Olr697 Ativadores

Os activadores comuns do Olr697 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e o cloridrato de serotonina CAS 153-98-0.

Os activadores químicos do Olr697 podem iniciar uma cadeia de eventos que conduzem à sua ativação através de uma variedade de vias de sinalização. A forskolina, um potente ativador da adenilato ciclase, aumenta diretamente os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila resíduos de serina e treonina em proteínas alvo, uma modificação pós-tradução que pode ativar o Olr697. Do mesmo modo, o isoproterenol e a epinefrina, ao ligarem-se aos respectivos receptores beta-adrenérgicos, também estimulam a adenilato ciclase através da ativação da proteína Gs. Esta enzima catalisa a conversão de ATP em cAMP, que subsequentemente ativa a PKA. A PKA activada pode então fosforilar o Olr697, levando à sua ativação. A histamina, ao interagir com os receptores H2, e a serotonina, através de receptores 5-HT específicos, seguem uma via semelhante; a sua ligação leva à ativação da adenilato ciclase, à elevação dos níveis de AMPc e à ativação da PKA, que é um pré-requisito para a fosforilação e ativação do Olr697.

A dopamina, ao ligar-se aos receptores do tipo D1, e a adenosina, ao ligar-se aos receptores A2, activam a adenilato ciclase, aumentando assim o AMPc e activando a PKA, que por sua vez fosforila o Olr697, levando à sua ativação. A prostaglandina E2 interage com os receptores EP e o glucagon liga-se ao seu recetor específico, resultando ambos na ativação da adenilato ciclase. Esta cascata aumenta os níveis de AMPc e ativa a PKA, que por sua vez ativa o Olr697 por fosforilação. A cafeína e o IBMX inibem as fosfodiesterases, que são enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. A sua ação inibidora sobre as fosfodiesterases leva a uma manutenção dos níveis de AMPc e a uma ativação contínua da PKA, que fosforila e ativa o Olr697. Por último, o BAY 60-6583, ao ativar seletivamente os receptores A2B da adenosina, promove também a atividade da adenilato ciclase. O aumento do AMPc daí resultante ativa a PKA, que pode então fosforilar e ativar o Olr697, completando assim o espetro de activadores químicos que actuam através do eixo de sinalização AMPc-PKA para regular a atividade desta proteína.