Olr694 Ativadores

Os activadores comuns do Olr694 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e o cloridrato de serotonina CAS 153-98-0.

Os activadores químicos do Olr694 envolvem uma série de compostos que modulam as vias de sinalização intracelular, levando à ativação da proteína. A forskolina tem como alvo direto a adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP na molécula mensageira secundária cAMP. Níveis elevados de AMPc são um tema central na ativação do Olr694, uma vez que conduzem à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila o Olr694, alterando a sua conformação e função, activando-o efetivamente. Do mesmo modo, o isoproterenol funciona como um agonista beta-adrenérgico, ligando-se aos receptores beta-adrenérgicos e iniciando uma cascata que também culmina na ativação da adenilil ciclase e na acumulação de AMPc. Este aumento do AMPc desencadeia a fosforilação da PKA e a ativação do Olr694. A epinefrina actua através dos receptores adrenérgicos para produzir o mesmo efeito a jusante: aumento do AMPc e subsequente fosforilação do Olr694 mediada pela PKA.

A histamina, através da interação com os receptores H2, e a serotonina, através dos seus receptores específicos acoplados à proteína G, contribuem ambas para a ativação da adenilil ciclase. Esta ativação aumenta os níveis de AMPc, o que, por sua vez, facilita a fosforilação do Olr694 pela PKA. A dopamina e a adenosina também promovem a ativação do Olr694 ligando-se aos respectivos receptores do tipo D1 e A2, estimulando a adenilil ciclase e aumentando o AMPc. A prostaglandina E2, ao ligar-se aos receptores EP, e o glucagon, através do seu próprio recetor, elevam de forma semelhante o AMPc, levando assim à ativação da PKA e à fosforilação do Olr694. A cafeína e o IBMX, embora através de um mecanismo distinto, também aumentam os níveis de AMPc. Inibem as fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc, o que leva a um aumento da concentração deste mensageiro no interior da célula e a uma ativação sustentada da PKA, que fosforila o Olr694. O BAY 60-6583 ativa o Olr694 através de uma ação agonista selectiva nos receptores A2B da adenosina, o que aumenta os níveis de AMPc e conduz à fosforilação do Olr694 dependente da PKA. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com os componentes celulares, converge para a via que conduz à ativação do Olr694 através do aumento do AMPc e da ativação da PKA.