Olr655 Ativadores

Os activadores comuns do Olr655 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a L-noradrenalina CAS 51-41-2 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do Olr655 funcionam iniciando uma série de eventos intracelulares que culminam na ativação da proteína. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMP cíclico (AMPc), levando a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc. Este aumento do AMPc funciona como um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). Uma vez ativa, a PKA fosforila as proteínas alvo, incluindo o Olr655, modulando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol, um composto sintético, interage com os receptores beta-adrenérgicos, o que também resulta na ativação da adenilil ciclase e num consequente aumento dos níveis de AMPc. Esta cascata de sinalização também envolve a ativação da PKA, que depois fosforila o Olr655. A epinefrina e a norepinefrina, ambas catecolaminas endógenas, ligam-se aos receptores adrenérgicos e seguem uma via semelhante, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do Olr655.

A histamina, ao interagir com os receptores H2, a dopamina, através dos receptores do tipo D1, a serotonina, através dos seus receptores específicos, a adenosina, através dos receptores A2, e a prostaglandina E2, ao ligar-se aos receptores EP, promovem a produção de AMPc. Este mediador comum - AMPc - ativa uniformemente a PKA, que, por sua vez, fosforila o Olr655. O glucagon também eleva os níveis de AMPc ao ligar-se ao seu recetor específico, conduzindo ao mesmo efeito a jusante sobre a PKA e o Olr655. A cafeína e o IBMX, embora através de um mecanismo distinto de inibição da fosfodiesterase, impedem a degradação do AMPc, mantendo um nível elevado deste mensageiro secundário crucial. Esta concentração sustentada de AMPc assegura a ativação contínua da PKA, que fosforila persistentemente e mantém o Olr655 num estado ativo. Cada uma destas substâncias químicas, apesar das suas origens e mecanismos diversos, converge para uma via comum que amplifica os níveis de AMPc, ativa a PKA e induz a fosforilação e a ativação do Olr655.