Olr598 Ativadores

Os activadores comuns do Olr598 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a dopamina CAS 51-61-6 e a adenosina CAS 58-61-7.

Os activadores químicos do Olr598 podem ativar a proteína através de várias vias de sinalização, predominantemente através da elevação do AMP cíclico intracelular (cAMP). A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, conduzindo a níveis elevados de AMPc que activam a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então o Olr598, levando à sua ativação funcional. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico não seletivo, eleva o AMPc, que, por sua vez, ativa a PKA, que por sua vez fosforila e ativa o Olr598. A histamina actua através dos receptores H2 para obter um resultado comparável, tal como a dopamina através dos receptores do tipo D1 e a adenosina através da ativação dos receptores A2A, resultando todos na ativação de Olr598 através da fosforilação mediada por PKA.

A serotonina, ao ligar-se aos receptores 5-HT, e a prostaglandina E2, através da interação com os receptores EP, também provocam um aumento do AMPc e a subsequente ativação da PKA, culminando na fosforilação e ativação do Olr598. A sinalização mediada pelo recetor do glucagon segue uma via mecanicista semelhante, desencadeando um aumento do AMPc e activando a PKA, o que facilita a ativação do Olr598. Tanto a cafeína como o IBMX inibem as fosfodiesterases, levando a um aumento sustentado do AMPc e a uma atividade prolongada da PKA, o que resulta na ativação do Olr598 através da fosforilação. Por último, a epinefrina e a norepinefrina, através da sua ligação aos receptores adrenérgicos, aumentam os níveis de AMPc. Este aumento do AMPc ativa a PKA, que depois fosforila e ativa especificamente o Olr598 na sua via de sinalização. Cada uma destas substâncias químicas, através de uma cascata de eventos de sinalização intracelular, assegura a ativação específica do Olr598 através da fosforilação, uma modificação pós-traducional conhecida por induzir alterações no estado de atividade das proteínas alvo.