Olr577 Ativadores

Os activadores comuns do Olr577 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a dopamina CAS 51-61-6.

Os activadores químicos do Olr577 podem envolver várias vias de sinalização para provocar a ativação desta proteína. A forskolina é conhecida por ativar diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). Níveis elevados de AMPc são um sinal intracelular comum que pode levar à ativação da proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode fosforilar proteínas alvo, como o Olr577, levando à sua ativação funcional. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista não seletivo dos receptores beta-adrenérgicos, aumenta os níveis de AMPc e, subsequentemente, a atividade da PKA pode resultar na fosforilação e ativação do Olr577. A histamina interage com os receptores H2 e a dopamina com os receptores do tipo D1 para também aumentar os níveis de AMPc, proporcionando outra via através da qual o Olr577 pode ser ativado. A interação da adenosina com os receptores A2A e a ação da serotonina nos receptores 5-HT conduzem igualmente a um aumento do AMPc e à ativação da PKA, que pode então fosforilar e ativar o Olr577.

Para além destes mecanismos, outras substâncias químicas influenciam a mesma via, mas através de receptores ou mecanismos de ação diferentes. A prostaglandina E2 (PGE2) liga-se aos seus receptores EP, levando a um aumento da produção de AMPc, e o glucagon liga o seu recetor para desencadear de forma semelhante a adenilil ciclase. Ambas as vias convergem para a ativação da PKA, que tem então o potencial de ativar o Olr577 por fosforilação. A cafeína e o IBMX exercem os seus efeitos através da inibição das fosfodiesterases, que normalmente decompõem o AMPc, levando a uma ativação sustentada da PKA. Esta atividade prolongada da PKA pode resultar na fosforilação e subsequente ativação do Olr577. Entretanto, a epinefrina e a norepinefrina, através da estimulação dos receptores adrenérgicos, aumentam a produção de AMPc, levando à ativação da PKA e à potencial ativação do Olr577. Estes vários activadores químicos, ao influenciarem o eixo de sinalização cAMP/PKA, podem ativar o Olr577 através de eventos de fosforilação iniciados pela PKA.