Olr560 Ativadores

Os activadores comuns do Olr560 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a PGE2 CAS 363-24-6 e a dopamina CAS 51-61-6.

Os activadores químicos do Olr560 funcionam através de uma cascata de eventos de sinalização intracelular, envolvendo predominantemente a elevação dos níveis de AMP cíclico (cAMP) e a ativação da proteína quinase A (PKA). A forskolina, um diterpeno presente na planta indiana coleus, estimula diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em cAMP. O aumento dos níveis de AMPc ativa a PKA, que depois fosforila as proteínas alvo, incluindo o Olr560, modulando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol, um composto sintético, funciona como um agonista beta-adrenérgico, ligando-se também aos receptores beta-adrenérgicos e estimulando a adenilil ciclase, que por sua vez eleva os níveis de AMPc e conduz à ativação da PKA. A histamina, através da sua interação com os receptores H2, e a PGE2 (Prostaglandina E2), através dos seus receptores EP, contribuem ambas para a ativação da adenilil ciclase, aumentando subsequentemente o AMPc e activando a PKA, que pode fosforilar o Olr560.

Além disso, os neurotransmissores, como a dopamina e a adenosina, facilitam a ativação do Olr560 ao ligarem-se aos respectivos receptores, do tipo D1 e A2A, que estão positivamente acoplados à adenilil ciclase, aumentando assim o AMPc e activando a PKA. O glucagon, uma hormona peptídica, também se liga ao seu recetor e ativa a adenilil ciclase, seguindo a mesma via intracelular que conduz à potencial fosforilação do Olr560. A cafeína e o IBMX (3-Isobutil-1-metilxantina) mantêm níveis intracelulares elevados de AMPc através da inibição da fosfodiesterase, uma enzima que decompõe o AMPc, levando assim a uma ativação prolongada da PKA e à subsequente fosforilação do Olr560. A serotonina interage com os seus receptores 5-HT para aumentar os níveis de AMPc, e as catecolaminas, como a epinefrina e a norepinefrina, através da sua ação nos receptores adrenérgicos, estimulam a atividade da adenilil ciclase, aumentam a produção de AMPc, activam a PKA e, por fim, resultam na fosforilação e ativação do Olr560.