Olr500 Ativadores

Os activadores comuns do Olr500 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a L-noradrenalina CAS 51-41-2 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do Olr500 iniciam um processo bem definido para iniciar a sua ativação. A forskolina estimula diretamente a enzima adenilil ciclase, conduzindo a um aumento da concentração de monofosfato de adenosina cíclico intracelular (AMPc). Este aumento do AMPc é crucial, uma vez que funciona como um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA fosforila o Olr500, que é o evento chave que desencadeia a ativação da proteína. O isoproterenol e a epinefrina funcionam através de um mecanismo semelhante; ligam-se aos receptores beta-adrenérgicos, o que também estimula a adenilil ciclase e aumenta os níveis de AMPc. A norepinefrina e a histamina funcionam através dos seus respectivos receptores para elevar a atividade da adenilil ciclase. A via comum aqui envolve o aumento do AMPc, que subsequentemente leva à ativação da PKA. A PKA fosforila então o Olr500, culminando na sua ativação.

Para além destes activadores, a serotonina e a prostaglandina E2 contribuem para a ativação do Olr500 ao ligarem-se aos seus receptores específicos (5-HT e EP, respetivamente) que estimulam a adenilil ciclase, conduzindo novamente a um aumento dos níveis de AMPc. Esta cascata de eventos ativa a PKA, que, por sua vez, fosforila o Olr500. O glucagon e a adenosina apoiam ainda mais este mecanismo, ligando-se aos seus receptores, estimulando a adenilil ciclase e aumentando os níveis de AMPc, facilitando assim a ativação da PKA e a subsequente fosforilação do Olr500. A cafeína e o IBMX, embora ligeiramente diferentes no seu modo de ação, provocam os mesmos efeitos a jusante. Inibem as fosfodiesterases, as enzimas responsáveis pela degradação do AMPc, provocando assim um aumento dos níveis deste mensageiro secundário crucial. O aumento do AMPc conduz, como anteriormente, à ativação da PKA. A PKA passa então a fosforilar o Olr500. Por último, a dopamina também pode ativar o Olr500 ligando-se aos receptores de dopamina que afectam a atividade da adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc, activando a PKA e conduzindo à fosforilação e ativação do Olr500. Cada uma destas substâncias químicas, através da sua interação única com os componentes celulares, converge para a mesma via que culmina na ativação do Olr500.