Olr490 Ativadores

Os activadores comuns do Olr490 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a L-noradrenalina CAS 51-41-2 e a dopamina CAS 51-61-6.

Os activadores químicos do Olr490 funcionam através de uma cascata de eventos de sinalização celular que são iniciados pela sua interação com receptores ou enzimas específicos para, em última análise, resultar na fosforilação e ativação da proteína. A forskolina, por exemplo, ativa a Olr490 estimulando diretamente a adenilil ciclase para aumentar os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. A elevação do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que por sua vez fosforila o Olr490, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol e a epinefrina ligam-se aos receptores beta-adrenérgicos e a norepinefrina aos receptores adrenérgicos, estimulando a atividade da adenilil ciclase para aumentar os níveis de AMPc. Este aumento do AMPc leva à ativação da PKA, que depois fosforila e ativa o Olr490. A dopamina, embora conhecida pela sua interação com os receptores de dopamina, também pode contribuir para esta via através de receptores que influenciam a atividade da adenilil ciclase.

Além disso, a histamina, ao interagir com os receptores H2, e a serotonina, através dos seus receptores 5-HT, podem ativar a adenilil ciclase, provocando um aumento do AMPc e a subsequente ativação da PKA. A PKA, uma vez activada, fosforila o Olr490. A prostaglandina E2, outro ativador químico, liga-se aos receptores EP que desencadeiam a atividade da adenilil ciclase, enquanto o glucagon interage com o seu próprio recetor para produzir um efeito semelhante. Ambas as vias conduzem à fosforilação de Olr490 mediada por PKA. Além disso, a adenosina actua através dos receptores A2 para aumentar o AMPc e ativar a PKA, que depois fosforila o Olr490. Por último, a cafeína e o IBMX inibem as fosfodiesterases, o que leva a uma acumulação de AMPc ao impedir a sua degradação. O aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da PKA, permitindo-lhe fosforilar e ativar o Olr490. Cada uma destas substâncias químicas, ao elevar os níveis de AMPc e ao ativar a PKA, assegura a fosforilação e a ativação funcional do Olr490.