Olr408 Ativadores

Os activadores comuns do Olr408 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores químicos do Olr408 iniciam os seus efeitos por diferentes meios, mas acabam por convergir para uma via comum que envolve a elevação dos níveis de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) e a ativação da proteína quinase A (PKA). A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMPc. Após a ativação da forskolina, a adenilil ciclase aumenta a produção de AMPc, o que leva à ativação da PKA, que depois fosforila o Olr408, iniciando a sua resposta biológica. Do mesmo modo, o isoproterenol, funcionando como um agonista beta-adrenérgico, liga-se aos respectivos receptores e ativa a adenilil ciclase através das proteínas Gs acopladas. A cascata segue-se como no caso da forskolina, com o aumento dos níveis de AMPc a levar à ativação da PKA e subsequente fosforilação do Olr408.

Outros activadores, como a 3-Isobutil-1-metilxantina (IBMX), o Vardenafil e o Zaprinast, exercem os seus efeitos através da inibição das fosfodiesterases, as enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Ao impedir a degradação do AMPc, estes compostos mantêm níveis elevados desta molécula mensageira, o que permite à PKA manter-se ativa e capaz de fosforilar o Olr408. A histamina, a prostaglandina E2 e a adenosina, por outro lado, interagem com os respectivos receptores que estão acoplados positivamente à adenilil ciclase através das proteínas G. Esta interação também promove a síntese de AMPc. Esta interação também promove a síntese de AMPc, seguindo a mesma via de fosforilação mediada pela PKA para ativar o Olr408. O glucagon e o polipeptídeo ativador da adenilato ciclase hipofisária (PACAP) ligam-se aos seus receptores específicos, estimulando a adenilato ciclase e aumentando a produção de AMPc, o que leva à ativação da PKA. Esta quinase, uma vez activada, fosforila o Olr408. Por último, a Toxina da Cólera ativa perpetuamente a subunidade Gs alfa, o que leva a uma estimulação incessante da adenilil ciclase, a um aumento dos níveis de AMPc e a uma ação sustentada da PKA, que leva à fosforilação e à ativação do Olr408.