Olr402 Ativadores

Os activadores comuns do Olr402 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores químicos do Olr402 induzem a sua ativação através de várias vias, envolvendo principalmente a elevação dos níveis de AMP cíclico (cAMP) e a ativação da proteína quinase A (PKA). A forskolina, um potente ativador, contorna as interacções com os receptores e estimula diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMPc. Um aumento do AMPc ativa subsequentemente a PKA, que fosforila e ativa o Olr402. Do mesmo modo, o isoproterenol funciona como um agonista beta-adrenérgico, que também aumenta os níveis de AMPc intracelular, avançando o processo para a ativação do Olr402 mediada pela PKA. O IBMX contribui para esta ativação através da inibição das fosfodiesterases, que normalmente degradam o AMPc, mantendo assim o potencial de ativação da PKA. A histamina actua através dos receptores H2 para acumular AMPc e a prostaglandina E2 interage com os receptores EP2/EP4, resultando ambos na ativação da PKA e na subsequente ativação do Olr402.

Outras substâncias químicas, como o Glucagon e a Adenosina, também promovem a ativação do Olr402 através dos respectivos receptores, que sinalizam um aumento do AMPc e a consequente ativação da PKA. O Vardenafil e o Zaprinast têm como alvo uma fosfodiesterase específica, a PDE5, inibindo a sua função e impedindo assim a degradação do AMPc, o que facilita a ativação da PKA e do Olr402. A toxina da cólera adopta uma abordagem mais direta, activando permanentemente a subunidade Gs alfa, o que conduz a uma ativação incessante da adenilil ciclase, a um aumento do AMPc e a uma ativação duradoura da PKA e do Olr402. O PACAP também aumenta os níveis de cAMP através dos seus receptores, com um resultado semelhante. A anisomicina destaca-se por ativar as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem cruzar-se com a via AMPc-PKA ou ativar o Olr402 através de mecanismos alternativos de sinalização da resposta ao stress. Cada produto químico, através do seu modo de ação único, assegura a fosforilação e a ativação do Olr402, embora através de vias convergentes e divergentes que conduzem ao objetivo comum da ativação do Olr402.