Olr400 Ativadores

Os activadores comuns do Olr400 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a PGE2 CAS 363-24-6 e a IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores químicos do Olr400 podem envolver várias vias de sinalização intracelular que levam à sua ativação. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão do ATP em AMP cíclico (cAMP). Os níveis elevados de AMPc, por sua vez, activam a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar as proteínas alvo, pelo que o Olr400 pode ser ativado através deste mecanismo. À semelhança da forskolina, o isoproterenol funciona como um agonista beta-adrenérgico para elevar os níveis de AMPc, conduzindo novamente à ativação da PKA e culminando potencialmente na fosforilação e ativação do Olr400. A histamina, através da sua ação nos receptores H2, e a prostaglandina E2, através dos receptores EP2/EP4, aumentam o AMPc nas suas células-alvo. Este aumento do AMPc pode levar à ativação da PKA, uma quinase que pode fosforilar o Olr400, activando-o assim. O glucagon, uma hormona, também se liga ao seu recetor específico para provocar um aumento do AMPc e a subsequente ativação da PKA, que pode então ativar o Olr400 por fosforilação.

A inibição da degradação do AMPc conduz igualmente à ativação do Olr400. O IBMX, o Vardenafil e o Zaprinast actuam como inibidores da fosfodiesterase, impedindo a degradação do AMPc, conduzindo assim a uma atividade sustentada da PKA e à subsequente fosforilação e ativação do Olr400. A adenosina actua através dos receptores de adenosina A2, aumentando novamente os níveis de AMPc, pelo que a PKA pode fosforilar e ativar o Olr400. A toxina da cólera ativa de forma persistente a subunidade Gs alfa, que estimula continuamente a adenilil ciclase, conduzindo a um aumento do AMPc, à ativação da PKA e à ativação do Olr400. O PACAP, um péptido ativador da adenilato ciclase hipofisária, liga-se aos seus receptores e aumenta os níveis de AMPc, o que leva à ativação da PKA e, consequentemente, do Olr400. Por último, a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que também podem fosforilar e ativar o Olr400, embora através de um mecanismo de sinalização diferente do eixo AMPc-PKA. Todas estas substâncias químicas, através de várias vias, asseguram a ativação do Olr400, influenciando o ambiente celular e as cascatas de sinalização que conduzem à sua fosforilação e ativação funcional.