Olr37 Ativadores

Os activadores comuns do Olr37 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a PGE2 CAS 363-24-6 e a IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores químicos do Olr37 actuam através de várias vias bioquímicas para aumentar a sua fosforilação e subsequente ativação. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP. O aumento dos níveis de cAMP leva à ativação da proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar o Olr37. O isoproterenol funciona de forma semelhante à forscolina, ligando-se aos receptores beta-adrenérgicos que estão acoplados às proteínas G, levando à ativação da adenilil ciclase e a um aumento dos níveis de AMPc. Esta cascata culmina também com a ativação da PKA, que depois fosforila o Olr37. A histamina, ao interagir com os receptores H2, segue uma via paralela, activando a adenilil ciclase e provocando um aumento do AMPc e a ativação da PKA, que por sua vez pode fosforilar o Olr37. A prostaglandina E2 liga-se aos seus receptores EP2 e EP4, ambos receptores acoplados à proteína G que activam a adenilil ciclase, conduzindo assim também à fosforilação do Olr37 através da PKA.

Na mesma linha, o glucagon liga-se ao seu recetor para aumentar os níveis de AMPc e de PKA, visando a ativação do Olr37. O IBMX e os inibidores da fosfodiesterase, como o Vardenafil e o Zaprinast, mantêm níveis elevados de AMPc, impedindo a sua degradação, assegurando assim a ativação prolongada da PKA e a subsequente fosforilação do Olr37. A adenosina actua através dos receptores de adenosina A2 para aumentar o AMPc e ativar a PKA, visando o Olr37. A toxina da cólera ativa permanentemente a subunidade Gs alfa da proteína G, provocando um aumento duradouro dos níveis de AMPc e a ativação da PKA, que pode fosforilar continuamente o Olr37. O PACAP, ao ligar-se ao seu recetor, ativa a adenilil ciclase, aumentando os níveis de AMPc e conduzindo à fosforilação do Olr37 mediada pela PKA. A anisomicina, embora não esteja diretamente ligada à via do AMPc, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem fosforilar uma vasta gama de proteínas, possivelmente incluindo o Olr37, dependendo das suas vias de sinalização específicas na célula.