Olr363 Ativadores

Os activadores comuns do Olr363 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a PGE2 CAS 363-24-6 e a IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores químicos do Olr363 podem envolver várias vias de sinalização para promover a sua ativação. A forskolina, um conhecido ativador da adenilil ciclase, aumenta diretamente a concentração intracelular de AMP cíclico (cAMP), que é um mensageiro secundário que pode ativar a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pode levar à fosforilação de proteínas alvo, incluindo o Olr363, o que pode afetar a sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumenta a produção de AMPc através da estimulação dos receptores acoplados à proteína Gs, activando assim a PKA. Esta cascata de eventos também tem o potencial de facilitar a ativação do Olr363. A histamina, que se liga aos receptores H2, e a prostaglandina E2, que visa os receptores EP2 e EP4, aumentam os níveis de AMPc através da sinalização da proteína Gs, sugerindo uma via comum para a ativação do Olr363 através da fosforilação mediada por PKA.

Além disso, o glucagon, ao interagir com o seu recetor acoplado à proteína Gs, também leva a um aumento do AMPc e à subsequente ativação da PKA, o que pode promover a ativação do Olr363. O IBMX e o Vardenafil, como inibidores das fosfodiesterases, impedem a degradação do AMPc, assegurando uma atividade sustentada da PKA e a possibilidade de ativação contínua do Olr363. O zaprinast, outro inibidor da fosfodiesterase, eleva de forma semelhante os níveis de AMPc, apoiando a ativação do Olr363 dependente da PKA. A adenosina actua através dos receptores de adenosina A2 para aumentar os níveis de AMPc, facilitando assim a atividade da PKA e a ativação do Olr363. A toxina da cólera, ao ativar permanentemente a subunidade Gs alfa, provoca uma elevação crónica do AMPc e, por conseguinte, uma atividade persistente da PKA, que pode levar à ativação do Olr363. O PACAP, ao ativar o seu recetor acoplado à proteína G, aumenta os níveis de AMPc e a atividade da PKA, contribuindo também para a ativação do Olr363. Por último, a anisomicina, embora seja sobretudo conhecida como um inibidor da síntese proteica, pode ativar as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), o que pode levar à ativação de proteínas a jusante, incluindo potencialmente o Olr363.