Olr336 Ativadores

Os activadores comuns do Olr336 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores químicos do Olr336 incluem uma variedade de compostos que exercem os seus efeitos principalmente através da modulação dos sistemas de mensageiros secundários intracelulares, em particular a via do AMPc, que é um mecanismo comum para a sinalização dos receptores acoplados à proteína G (GPCR). A forskolina ativa diretamente a adenilil ciclase, aumentando os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então as proteínas alvo, incluindo o Olr336, para regular a sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista sintético dos receptores beta-adrenérgicos, estimula as proteínas Gs, que também activam a adenilil ciclase, levando a um aumento do AMPc e à subsequente ativação da PKA. Esta cascata resulta na fosforilação e ativação de Olr336. A histamina funciona através dos seus próprios receptores, que podem ativar a fosfolipase C (PLC), resultando na produção de inositol trisfosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG), mensageiros secundários que podem ativar a proteína quinase C (PKC) e potencialmente levar à ativação do Olr336.

A epinefrina interage com os receptores alfa e beta-adrenérgicos e pode estimular várias vias, incluindo as vias AMPc/PKA e PLC/IP3/DAG, que podem convergir para a ativação do Olr336. A prostaglandina E2 (PGE2), através da sua ação nos receptores EP, ativa as proteínas Gs que estimulam a adenilil ciclase para aumentar o AMPc e, assim, ativar a PKA, influenciando a atividade do Olr336. O glucagon actua através do seu recetor no fígado e nas células adiposas para elevar o AMPc e ativar a PKA, que pode então ativar o Olr336. O IBMX e o Vardenafil são inibidores da fosfodiesterase que impedem a degradação do AMPc, mantendo a ativação da PKA e promovendo a ativação do Olr336. O zaprinast também inibe as fosfodiesterases, o que leva a um aumento dos níveis de AMPc, contribuindo para o prolongamento da atividade da PKA e subsequente ativação do Olr336. A adenosina ativa os receptores de adenosina A2 que aumentam o AMPc e, por sua vez, activam a PKA, activando assim o Olr336. A Toxina da Cólera ativa permanentemente a subunidade alfa da Gs, provocando um aumento contínuo do AMPc e garantindo a ativação da PKA para facilitar a ativação do Olr336. Por último, o PACAP, um péptido que se liga ao seu GPCR específico, aumenta os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA, o que pode resultar na ativação do Olr336.