Olr29 Ativadores

Os activadores comuns do Olr29 incluem, mas não se limitam a (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do Olr29 incluem uma variedade de compostos que envolvem diferentes vias de sinalização celular para iniciar a sua ativação. O BAY K8644 tem como alvo direto os canais de cálcio do tipo L, levando a um influxo de iões de cálcio nas células. Este aumento do cálcio intracelular pode ativar o Olr29 alterando a sua conformação ou através de cascatas de sinalização dependentes do cálcio. Do mesmo modo, a ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, elevando diretamente os níveis de cálcio no interior da célula e activando o Olr29 de forma semelhante ao BAY K8644, alterando o ambiente iónico no interior da célula. A forskolina ativa a adenilato ciclase, que, por sua vez, aumenta os níveis de cAMP na célula. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), e a PKA pode fosforilar vários substratos, incluindo o Olr29, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc, um análogo do AMPc, imita este efeito estimulando diretamente a PKA, ignorando a necessidade de gerar AMPc a montante.

O PMA actua como um ativador direto da proteína quinase C (PKC) e a PKC activada pode fosforilar o Olr29, o que constitui um passo essencial na ativação de muitas proteínas da via de sinalização da PKC. A anisomicina desencadeia a ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, o que pode levar à fosforilação de Olr29, sugerindo um papel para esta proteína nas vias de sinalização da resposta ao stress. O ácido ocadaico, um conhecido inibidor das proteínas fosfatases, contribui indiretamente para a ativação de Olr29 ao impedir a desfosforilação, mantendo assim Olr29 num estado fosforilado e ativo. A ouabaína, através da sua inibição da Na+/K+ ATPase, perturba os gradientes iónicos, conduzindo potencialmente à ativação de vias de sinalização que incluem o Olr29. A calicilina A, semelhante ao ácido ocadaico, inibe as proteínas fosfatases, o que pode resultar na ativação sustentada do Olr29 devido à fosforilação contínua. O sulfato de pregnenolona e o piritionato de zinco modulam os canais iónicos e os receptores, o que pode influenciar as cascatas de sinalização intracelular que conduzem à ativação do Olr29. Sabe-se que o sulfato de pregnenolona, em particular, modula várias famílias de receptores, levando possivelmente a alterações nos níveis de cálcio celular ou noutros sistemas de segundos mensageiros que activam o Olr29. A modulação dos canais iónicos pelo piritionato de zinco também altera a sinalização celular, levando potencialmente à ativação de vias que incluem o Olr29. Por fim, o H-89, embora conhecido principalmente como inibidor da PKA, pode resultar indiretamente na ativação de vias compensatórias que podem aumentar a atividade do Olr29. Estes diversos produtos químicos, através das suas interacções únicas com vários alvos moleculares e vias de sinalização, contribuem todos para a ativação do Olr29 no ambiente celular.