Olr267 Ativadores

Os activadores comuns do Olr267 incluem, entre outros, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, a ionomicina CAS 56092-82-1, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, a forskolina CAS 66575-29-9 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos de Olr267 podem iniciar várias cascatas de sinalização intracelular, conduzindo, em última análise, à ativação da proteína. Tanto o cloreto de cálcio como a ionomicina servem para aumentar a concentração de cálcio intracelular. O cloreto de cálcio consegue-o dissolvendo-se no ambiente celular e libertando iões de cálcio, enquanto a ionomicina, como ionóforo de cálcio, transporta diretamente os iões de cálcio através das membranas celulares. O BAY K8644, um agonista dos canais de cálcio do tipo L, promove ainda mais o influxo de cálcio para o interior da célula. O aumento do cálcio intracelular pode ativar o Olr267 através da estimulação de vias de sinalização sensíveis ao cálcio, incluindo a ativação de proteínas quinases dependentes do cálcio que fosforilam o Olr267, levando à sua ativação.

Outros produtos químicos modulam diferentes aspectos das vias de sinalização que conduzem à ativação do Olr267. A forscolina e o dibutiril AMPc elevam os níveis de AMPc, com a forscolina a estimular a adenilato ciclase e o dibutiril AMPc a servir de análogo permeável às células do AMPc. Os níveis elevados de AMPc activam a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o Olr267. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), o que também pode resultar na fosforilação do Olr267. A anisomicina desencadeia a ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, que podem ter como alvo e fosforilar o Olr267. Inibidores como o ácido ocadaico e a calicilina A impedem a desfosforilação das proteínas, inibindo as proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A, mantendo assim o Olr267 num estado ativo. O sulfato de pregnenolona aumenta a atividade dos receptores de neurotransmissores, activando potencialmente o Olr267 através de vias de sinalização a jusante. Por outro lado, o H-89 aumenta o limiar de ativação da PKA, o que poderia levar à ativação do Olr267 através de mecanismos celulares compensatórios. Por último, o A-23187, tal como a ionomicina, é um ionóforo de cálcio que aumenta os níveis de cálcio intracelular e pode ativar o Olr267 através de mecanismos semelhantes.