Olr257 Ativadores

Os activadores comuns do Olr257 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do Olr257 podem atingir os seus efeitos através de várias vias que convergem para o mecanismo comum de ativação da proteína quinase A (PKA) devido ao aumento dos níveis de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). A forskolina, um estimulador direto da adenilil ciclase, pode elevar rapidamente as concentrações de AMPc, que, por sua vez, ativa a PKA. Esta PKA activada pode fosforilar o Olr257, conduzindo assim à sua ativação funcional. Do mesmo modo, o isoproterenol, um análogo sintético da epinefrina, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos e aumenta a produção de AMPc. O AMPc elevado actua como um segundo mensageiro para ativar a PKA, que depois visa a ativação do Olr257 através da fosforilação.

A adenilil ciclase também pode ser modulada por uma variedade de outros compostos que estimulam a enzima diretamente ou impedem a degradação do AMPc. O IBMX actua como um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, impedindo a degradação do AMPc e resultando numa ativação sustentada da PKA, que pode ativar o Olr257. A epinefrina, tal como o isoproterenol, actua através dos receptores adrenérgicos para aumentar o AMPc e ativar o Olr257 através da PKA. A histamina, que actua através dos seus receptores, e a dopamina, através dos receptores do tipo D1, aumentam a produção de AMPc, envolvendo a PKA no processo de ativação do Olr257. A prostaglandina E2, que se liga aos seus receptores EP, e a adenosina, que actua através dos seus próprios receptores, servem ambas para elevar os níveis de AMPc com a subsequente ativação do Olr257 pela PKA. O vardenafil, ao inibir seletivamente a fosfodiesterase-5, leva a um aumento do AMPc e ativa a PKA, que fosforila e ativa o Olr257. O glucagon, ao ativar o seu recetor, promove o aumento da produção de cAMP, com ativação da PKA a jusante e subsequente ação sobre o Olr257. O PACAP, através dos receptores PAC1, também aumenta os níveis de cAMP e ativa a PKA, culminando na ativação do Olr257. A toxina da cólera, através da modificação da subunidade Gs alfa, provoca uma ativação prolongada da adenilil ciclase, levando a uma ativação sustentada do AMPc e da PKA, o que, por sua vez, facilita a fosforilação e a ativação do Olr257. Cada um destes activadores químicos pode iniciar uma cascata que, em última análise, resulta na ativação funcional de Olr257, demonstrando as diversas mas interligadas vias que regulam a atividade desta proteína.