Olr185 Ativadores

Os activadores comuns do Olr185 incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Forskolin CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos da Olr185 podem ser compreendidos através dos seus mecanismos distintos de influência nas vias de sinalização intracelular que conduzem à ativação da proteína. O ionóforo de cálcio A23187 aumenta diretamente a concentração de cálcio intracelular, um segundo mensageiro crítico, que pode induzir uma alteração conformacional no Olr185, activando a proteína. Do mesmo modo, o BAY K8644 ativa os canais de cálcio do tipo L, provocando um aumento do cálcio intracelular que pode ativar o Olr185. A tapsigargina perturba o sequestro de cálcio inibindo a Ca2+-ATPase do retículo sarco-endoplasmático (SERCA), aumentando consequentemente os níveis de cálcio citosólico que activam o Olr185. A ionomicina também facilita o aumento do cálcio intracelular, transportando seletivamente iões de cálcio para o interior das células, activando o Olr185 através de vias dependentes do cálcio.

A ativação adicional do Olr185 pode ocorrer através da modulação da atividade da quinase. A forskolina ativa a adenilato ciclase, resultando em níveis elevados de AMPc que activam a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar as proteínas alvo, incluindo o Olr185, levando à sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) são ambos activadores da proteína quinase C (PKC), uma quinase que pode fosforilar e ativar o Olr185. A anisomicina actua activando as proteínas quinases activadas pelo stress que contribuem para o estado de fosforilação do Olr185, activando-o assim. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, impedindo a desfosforilação de proteínas como o Olr185, mantendo assim o Olr185 num estado fosforilado ativo. O cloreto de queleritrina, embora conhecido como inibidor da PKC, pode alterar os estados de fosforilação na célula e, indiretamente, levar à ativação do Olr185. A briostatina 1 modula a atividade da PKC, que pode fosforilar o Olr185, resultando na sua ativação. Cada um destes produtos químicos, através da sua ação na sinalização do cálcio ou na atividade da quinase, assegura que o Olr185 está num estado ativo, facilitando o funcionamento adequado dos processos celulares em que o Olr185 está envolvido.