Olr1733 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1733 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores químicos do Olr1733 utilizam uma variedade de mecanismos para modular a atividade da proteína. A forskolina actua estimulando diretamente a adenilil ciclase, o que aumenta os níveis intracelulares de AMPc. O AMPc elevado ativa então a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar Olr1733, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP e o 8-Bromo-cAMP, ambos análogos do AMPc permeáveis à membrana, elevam os níveis intracelulares de AMPc, activando a PKA, que pode então ter como alvo a fosforilação de Olr1733. A ionomicina, que funciona como um ionóforo de cálcio, aumenta a concentração intracelular de iões de cálcio, o que ativa as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o Olr1733. O BAY K8644, como agonista dos canais de cálcio do tipo L, induz o influxo de cálcio e, por conseguinte, pode também ativar cinases dependentes de cálcio que fosforilam o Olr1733.

Paralelamente, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar o Olr1733. A tapsigargina, ao inibir a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), aumenta os níveis de cálcio citosólico, o que pode ativar várias vias de sinalização dependentes do cálcio e resultar potencialmente na fosforilação do Olr1733. O ácido ocadaico, que tem como alvo as proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A, impede a desfosforilação das proteínas, mantendo potencialmente o Olr1733 num estado ativado. O sulfato de zinco, que modula a atividade de várias cinases e fosfatases através da manipulação das concentrações de iões de zinco, também pode influenciar o estado de fosforilação do Olr1733. Por último, a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38 MAP quinase, que podem fosforilar o Olr1733, enquanto o fluoreto de sódio inibe as proteínas fosfatases, levando potencialmente à acumulação de Olr1733 fosforilado. Em conjunto, estes produtos químicos criam um ambiente propício à ativação do Olr1733 através da influência direta ou indireta nas cinases e fosfatases que regulam o estado de fosforilação da proteína.