Olr1640 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1640 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores químicos do Olr1640 podem envolver vias distintas para provocar a sua ativação. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, induz um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA está pronta para fosforilar o Olr1640, resultando na sua ativação. Este mecanismo é paralelo às acções do 8-Bromo-cAMP, um análogo do cAMP que se difunde nas células e ativa a PKA, promovendo assim a fosforilação e a ativação do Olr1640. A ionomicina funciona através de um mecanismo diferente; ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa as proteínas cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo a fosforilação do Olr1640. Do mesmo modo, o BAY K8644 abre seletivamente os canais de cálcio do tipo L, aumentando o cálcio intracelular e conduzindo potencialmente à ativação do Olr1640 através da fosforilação dependente do cálcio.

Para além da diversidade de mecanismos, sabe-se que o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) e o 4-α-forbol activam a proteína quinase C (PKC), que é capaz de fosforilar o Olr1640, desencadeando assim a sua ativação. A tapsigargina contribui para o aumento do cálcio citosólico através da inibição da ATPase do Ca2+ do Retículo Sarco/Endoplasmático (SERCA), que pode ativar o Olr1640 promovendo a fosforilação através de cinases dependentes do cálcio. O papel do Sulfato de Zinco consiste em ligar-se potencialmente de forma direta ao Olr1640 ou modificar a função das metaloproteínas nas suas vias, levando à ativação do Olr1640. Em contrapartida, o Fluoreto de Sódio e o Ácido Okadaico mantêm o Olr1640 no seu estado fosforilado e ativo através da inibição das fosfatases. A anisomicina, embora seja conhecida principalmente como um inibidor da síntese proteica, ativa proteínas quinases activadas pelo stress que podem fosforilar e ativar o Olr1640 como parte de uma resposta ao stress celular. Por último, o Dibutiril-CAMP, outro análogo do AMPc, ativa a PKA, que depois fosforila e ativa o Olr1640, ilustrando o papel central da PKA na mediação da ativação do Olr1640 por vários compostos relacionados com o AMPc.