Olr144 Ativadores

Os activadores comuns do Olr144 incluem, entre outros, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o A23187 CAS 52665-69-7, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos do Olr144 incluem uma variedade de compostos que funcionam através da alteração das concentrações de iões intracelulares ou da modulação das vias de sinalização que resultam na ativação do Olr144. O cloreto de cálcio, a ionomicina, o A23187 (calcimicina), o BAY K8644 e o ionóforo X-537A (lasalocida) aumentam os níveis de cálcio intracelular através de mecanismos diferentes. O cloreto de cálcio, quando dissolvido em soluções fisiológicas, aumenta diretamente a concentração de Ca2+. A ionomicina e o A23187 (Calcimicina) actuam como ionóforos, o que significa que formam complexos com iões Ca2+ e facilitam o seu transporte através da membrana celular, aumentando assim os níveis intracelulares de Ca2+. O BAY K8644 ativa seletivamente os canais de cálcio do tipo L, resultando num influxo de iões de cálcio, enquanto o ionóforo X-537A (Lasalocida) também actua como um ionóforo, mas com uma especificidade e propriedades de transporte ligeiramente diferentes. Estes aumentos de Ca2+ no interior da célula podem levar à ativação do Olr144 através de alterações conformacionais ou da ativação de cinases dependentes do cálcio que fosforilam o Olr144.

Para além da ativação mediada pelo cálcio, outros produtos químicos activam o Olr144 através de diferentes moléculas e vias de sinalização. A forskolina e o 8-Bromo-cAMP activam a adenilil ciclase e mimetizam o AMPc, respetivamente, conduzindo a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar o Olr144, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) e o 4-α-forbol activam a proteína quinase C (PKC), que também pode fosforilar e, assim, ativar o Olr144. Além disso, o sulfato de magnésio e o sulfato de zinco fornecem cofactores essenciais (iões Mg2+ e Zn2+) a várias cinases que podem fosforilar o Olr144, facilitando assim a sua ativação. Por último, o fluoreto de sódio actua como inibidor da fosfatase, mantendo os estados de fosforilação que podem manter o Olr144 numa forma activada. Todos estes activadores químicos contribuem para a ativação do Olr144, assegurando a fosforilação da proteína, mantendo uma conformação funcionalmente ativa ou modulando o ambiente intracelular de forma a promover a ativação do Olr144.