Olr1432 Ativadores

Os activadores comuns do OR1432 incluem, mas não estão limitados a cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, sulfato de magnésio anidro CAS 7487-88-9, fluoreto de sódio CAS 7681-49-4, PMA CAS 16561-29-8 e forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos do Olr1432 podem envolver várias vias para induzir um estado de ativação funcional da proteína. O cloreto de cálcio e a ionomicina introduzem níveis elevados de cálcio intracelular, que pode interagir diretamente com a Olr1432, alterando a sua conformação e activando-a assim. Do mesmo modo, a A23187 (calcimicina) e o ionóforo X-537A (lasalocida) também aumentam a concentração de cálcio intracelular, mas fazem-no actuando como ionóforos, facilitando o influxo de cálcio para a célula. Este cálcio elevado pode então ativar as cinases dependentes da calmodulina, que subsequentemente fosforilam e activam o Olr1432. O BAY K8644 contribui ainda para o aumento do cálcio intracelular ao ativar especificamente os canais de cálcio do tipo L, resultando novamente na ativação do Olr1432 através de cinases sensíveis ao cálcio.

Além disso, sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 12,13-didecanoato de 4-α-forbol activam a proteína quinase C (PKC), que fosforila as proteínas-alvo, incluindo o Olr1432, levando à sua ativação. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar o Olr1432, promovendo o seu estado ativo. O análogo 8-Bromo-cAMP mimetiza esta ação activando diretamente a PKA, contornando assim a necessidade de ativação da adenilil ciclase e conduzindo à ativação do Olr1432. O sulfato de magnésio e o sulfato de zinco fornecem cofactores de iões metálicos essenciais para várias enzimas, incluindo as cinases, que podem fosforilar o Olr1432, resultando na sua ativação. Por último, o fluoreto de sódio inibe as fosfatases que, de outro modo, desfosforilariam o Olr1432, mantendo a proteína num estado fosforilado e ativo. Cada um destes produtos químicos contribui para a ativação do Olr1432 através de mecanismos bioquímicos distintos que envolvem a modulação das concentrações de iões intracelulares ou a ativação de vias específicas da quinase.