Olr1292 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1292 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a capsaicina CAS 404-86-4, a cafeína CAS 58-08-2 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores químicos do Olr1292 podem envolver-se em várias vias de sinalização para iniciar a sua ativação. A forskolina actua estimulando diretamente a adenilil ciclase, o que aumenta os níveis de cAMP na célula. O AMPc elevado ativa então a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o Olr1292, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, liga-se aos receptores beta que desencadeiam uma cascata de sinalização que resulta no aumento do AMPc intracelular, activando subsequentemente a PKA. A PKA, por sua vez, é responsável pela fosforilação do Olr1292. A cafeína, ao inibir as fosfodiesterases, mantém níveis elevados de AMPc que, por sua vez, mantém a ativação da PKA e a subsequente fosforilação do Olr1292. A epinefrina também actua através dos receptores adrenérgicos para aumentar a produção de AMPc, activando assim a PKA que fosforila o Olr1292.

Outros activadores químicos funcionam através de mecanismos diferentes, mas convergem para as cinases que podem ativar o Olr1292. A capsaicina liga-se ao recetor TRPV1, fazendo com que os iões de cálcio entrem na célula, activando as proteínas quinases dependentes da calmodulina (CaMK), que podem então fosforilar o Olr1292. A nicotina tem como alvo os receptores nicotínicos da acetilcolina, aumentando o cálcio intracelular e activando as CaMKs, que podem fosforilar o Olr1292. A histamina interage com os seus próprios receptores e pode ativar a proteína quinase C (PKC) através da fosfolipase C; a PKC pode então fosforilar o Olr1292. A acetilcolina interage com os receptores muscarínicos e ativa a PKC através da produção de IP3 e DAG, levando à ativação do Olr1292. A anandamida, ao interagir com os receptores canabinóides, modula os níveis de AMPc e ativa a PKA, que pode novamente fosforilar o Olr1292. A insulina desencadeia a via PI3K/Akt, que ativa uma série de cinases, qualquer uma das quais pode fosforilar o Olr1292. Por último, o cortisol, ao ligar-se aos receptores de glucocorticóides, pode iniciar cascatas de sinalização de cinases que resultam na fosforilação do Olr1292, activando-o assim. Cada um destes produtos químicos, através dos seus mecanismos distintos, converge para o ponto de fosforilação mediada por cinase, um passo crucial na ativação do Olr1292.