Olr1220 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1220 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a capsaicina CAS 404-86-4.

Os activadores químicos do Olr1220 incluem uma variedade de compostos que iniciam uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação desta proteína. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar a Olr1220, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a epinefrina, através da sua interação com os receptores adrenérgicos, elevam os níveis de AMPc e, subsequentemente, activam a PKA, possivelmente resultando na fosforilação e ativação do Olr1220. A acetilcolina, através dos receptores muscarínicos, e a histamina, através dos seus próprios receptores, activam a fosfolipase C (PLC), o que leva à produção de diacilglicerol (DAG) e inositol trisfosfato (IP3). Este aumento de DAG e IP3 pode resultar na ativação da proteína quinase C (PKC), que pode então ativar o Olr1220. A nicotina estimula os receptores nicotínicos de acetilcolina, provocando um influxo de cálcio, que ativa a proteína quinase dependente de cálcio/calmodulina (CaMK), podendo esta quinase fosforilar e ativar o Olr1220.

A capsaicina, ao ativar os canais do recetor transiente potencial vanilóide 1 (TRPV1), também provoca um aumento do cálcio intracelular, que ativa a CaMK, que pode fosforilar o Olr1220. A anandamida actua através dos receptores canabinóides para modular os níveis de AMPc, o que pode levar à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do Olr1220. A cafeína, ao inibir a fosfodiesterase, ajuda a manter os níveis de AMPc, garantindo assim a continuação da atividade da PKA, potencialmente necessária para a ativação do Olr1220. A insulina ativa a via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K)/Akt, que desencadeia uma sequência de activações de quinase que pode culminar na fosforilação e ativação do Olr1220. O ibuprofeno ativa o recetor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ), que inicia cascatas de sinalização de cinase que podem ativar o Olr1220. Por último, os glucocorticóides ligam-se aos seus receptores específicos e podem interagir com vias de sinalização que conduzem à ativação da Olr1220, completando o espetro de activadores químicos que podem iniciar a ativação funcional desta proteína através de várias vias de sinalização.