Olr1169 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1169 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a capsaicina CAS 404-86-4.

Os activadores químicos do Olr1169 podem desencadear a sua ativação através de várias vias de sinalização, envolvendo-se com diferentes receptores ou enzimas que conduzem a eventos de fosforilação. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, o que aumenta os níveis de AMPc, um mensageiro secundário fundamental na sinalização celular. A elevação do AMPc ativa subsequentemente a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar um espetro de proteínas celulares, incluindo o Olr1169, culminando na sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol e a epinefrina, ao ligarem-se aos receptores beta-adrenérgicos, desencadeiam uma cascata que também resulta na ativação da adenilil ciclase, no aumento do AMPc e na consequente fosforilação do Olr1169 mediada pela PKA. O glucagon, através do seu recetor cognato, ativa o mesmo eixo adenilil ciclase-CAMP-PKA, sublinhando um mecanismo comum em que diferentes ligandos podem convergir no mesmo efector a jusante para ativar o Olr1169.

Numa frente diferente, a acetilcolina, a histamina e a nicotina ligam-se aos respectivos receptores para induzir a ativação da PLC, que se bifurca na produção de IP3 e DAG. Este último ativa a proteína quinase C (PKC), oferecendo outra via de fosforilação para a ativação de Olr1169. A capsaicina, através do canal TRPV1, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK), outra quinase capaz de visar e fosforilar o Olr1169. A anandamida, ao modular os receptores canabinóides, influencia indiretamente os níveis de AMPc, que são fundamentais para a ativação da PKA e, subsequentemente, para a fosforilação e ativação do Olr1169. Entretanto, a insulina invoca a via PI3K/Akt, uma sofisticada rede de sinalização que pode levar à fosforilação e ativação de uma vasta gama de proteínas, incluindo o Olr1169. O ibuprofeno, através do PPARγ, pode iniciar uma cascata de sinalização de cinase que pode fosforilar e ativar o Olr1169. Por último, a cafeína, um conhecido inibidor da fosfodiesterase, impede a degradação do AMPc, mantendo a PKA num estado ativo, que pode então fosforilar e ativar o Olr1169, realçando os diversos mecanismos através dos quais o Olr1169 pode ser ativado.