Olr1149 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1149 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a pilocarpina CAS 92-13-7 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do Olr1149 podem facilitar a sua função através de várias vias de sinalização celular. A forskolina, um diterpeno, estimula diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento da concentração intracelular de AMP cíclico (cAMP). A elevação do AMPc pode então ativar a proteína quinase A (PKA), que é capaz de fosforilar o Olr1149, aumentando assim a sua atividade. O isoproterenol, uma catecolamina sintética, e a epinefrina, uma hormona natural e um neurotransmissor, ligam-se aos receptores beta-adrenérgicos, o que também resulta na elevação dos níveis de AMPc nas células. Esta ativação do eixo de sinalização cAMP-PKA conduz igualmente à fosforilação e ativação do Olr1149. A acetilcolina, um neurotransmissor, pode ativar receptores muscarínicos, enquanto a nicotina, um alcaloide encontrado no tabaco, se liga a receptores nicotínicos de acetilcolina. Ambas as vias convergem para a ativação da proteína quinase C (PKC) ou da proteína quinase dependente de cálcio/calmodulina (CaMK), que pode fosforilar e, assim, ativar o Olr1149.

A pilocarpina, um agonista dos receptores muscarínicos, e a histamina, uma amina biogénica, activam a fosfolipase C (PLC), culminando na ativação da PKC que, por sua vez, pode fosforilar o Olr1149. A capsaicina, um componente da pimenta malagueta, ativa os canais do recetor transiente potencial vanilóide 1 (TRPV1), levando ao influxo de cálcio que ativa a CaMK, que também pode fosforilar o Olr1149. A anandamida, um endocanabinóide, modula os receptores canabinóides e pode alterar os níveis de AMPc, conduzindo indiretamente à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do Olr1149. A insulina, uma hormona peptídica, ativa a via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K)/Akt, que pode resultar numa cascata de eventos de fosforilação, acabando por ativar o Olr1149. O ibuprofeno, um fármaco anti-inflamatório não esteroide, ativa o recetor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ), que pode iniciar vias de sinalização de cinase que culminam na fosforilação do Olr1149. Por último, o glucagon, uma hormona peptídica, liga-se ao seu recetor e aumenta os níveis de AMPc, activando assim a PKA, que é conhecida por fosforilar e ativar o Olr1149. Cada um destes produtos químicos pode iniciar uma cadeia de acontecimentos em vias de sinalização específicas que conduzem à ativação direta do Olr1149 através da fosforilação, que é um mecanismo regulador comum para controlar a atividade das proteínas nas células.