Olr113 Ativadores

Os activadores comuns do Olr113 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a pilocarpina CAS 92-13-7 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do Olr113 podem aumentar direta ou indiretamente a sua atividade funcional através de várias vias de sinalização. A forskolina, por exemplo, é um potente ativador da adenilil ciclase, que aumenta a concentração intracelular de cAMP. Os níveis elevados de cAMP activam então a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila várias proteínas-alvo e, dado o papel do Olr113 nas vias dependentes do AMPc, isto resultaria num aumento da atividade do Olr113. Do mesmo modo, o isoproterenol e a epinefrina, ao ligarem-se aos receptores beta-adrenérgicos, desencadeiam uma cascata que também aumenta os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA. A PKA activada é então capaz de fosforilar o Olr113, aumentando assim a sua atividade nestas vias de sinalização.

Outros activadores funcionam através de mecanismos diferentes, mas convergem em vias que podem levar à ativação do Olr113. Por exemplo, a acetilcolina, a pilocarpina e a histamina estão ligadas a receptores acoplados à proteína G que activam a fosfolipase C (PLC). A PLC catalisa a formação de inositol trisfosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG), o que leva à ativação da proteína quinase C (PKC). A PKC, por sua vez, tem numerosos alvos celulares e pode fosforilar o Olr113 na sua rede de sinalização. A nicotina ativa os receptores nicotínicos de acetilcolina, o que permite o influxo de cálcio e a ativação das proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK) ou da PKC, ambas capazes de visar e ativar o Olr113. A capsaicina actua através dos canais TRPV1, levando ao influxo de cálcio e à potencial ativação do Olr113 também através da CaMK. A anandamida, através da interação com os receptores canabinóides, afecta os níveis de AMPc e, por conseguinte, pode levar à ativação do Olr113 mediada pela PKA. A insulina, através da ativação da via PI3K/Akt, inicia uma série de eventos de fosforilação que podem incluir a ativação do Olr113. O ibuprofeno, ao ativar o PPARγ, pode iniciar vias de sinalização de cinase que culminam na ativação do Olr113. Por último, o glucagon, tal como a forskolina, aumenta os níveis de AMPc e ativa a PKA, fornecendo outra via através da qual o Olr113 pode ser ativado. Cada uma destas substâncias químicas, ao interagir com receptores ou enzimas específicos, desencadeia uma cascata de eventos intracelulares que, em última análise, podem levar à ativação do Olr113.