Olr1126 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1126 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a pilocarpina CAS 92-13-7 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do Olr1126 podem envolver uma variedade de vias de sinalização celular para conseguir a ativação desta proteína. A forskolina visa diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (AMPc) na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar o Olr1126, levando à sua ativação. Do mesmo modo, tanto o isoproterenol como a epinefrina ligam-se aos receptores beta-adrenérgicos e iniciam uma cascata que também aumenta os níveis de AMPc e ativa a PKA, que é conhecida por fosforilar proteínas-alvo como o Olr1126. A pilocarpina, através da sua ação nos receptores muscarínicos, e a histamina, através dos receptores H1, iniciam ambas cascatas que activam a fosfolipase C (PLC). A via da PLC pode resultar na ativação da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o Olr1126, resultando na sua ativação. A acetilcolina, ao ligar-se aos receptores muscarínicos, e a nicotina, ao ligar-se aos receptores nicotínicos de acetilcolina, podem ativar a PKC ou a proteína quinase dependente de cálcio/calmodulina (CaMK), ambas capazes de fosforilar e ativar o Olr1126.

Além disso, a capsaicina ativa os canais do recetor transiente potencial vanilóide 1 (TRPV1), causando um influxo de iões de cálcio que potencialmente ativa a CaMK, levando à fosforilação e ativação do Olr1126. A anandamida, ao modular os receptores canabinóides, influencia os níveis de AMPc e, consequentemente, a atividade da PKA, que pode fosforilar e ativar o Olr1126. A insulina ativa a via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K)/Akt, iniciando uma sequência de activações de quinase que pode culminar na fosforilação e ativação do Olr1126. O ibuprofeno pode ativar o recetor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ), o que pode levar à ativação de cinases capazes de fosforilar o Olr1126. Por último, o glucagon, através do seu recetor, pode provocar um aumento do AMPc, activando assim a PKA, que é conhecida por fosforilar e ativar proteínas-alvo como o Olr1126. Cada um destes produtos químicos, ao envolver vias celulares específicas, é capaz de ativar o Olr1126 através de uma cascata de eventos de fosforilação.