Olr1124 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1124 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a pilocarpina CAS 92-13-7 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do Olr1124 podem iniciar os seus efeitos através de várias vias bioquímicas que convergem para a ativação desta proteína. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, resultando numa concentração intracelular elevada de AMPc. Este aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar proteínas alvo, incluindo a Olr1124, activando-a assim. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a epinefrina, uma hormona e um neurotransmissor, activam os respectivos receptores e provocam um aumento do AMPc, que, por sua vez, ativa a PKA. A PKA activada pode então ter como alvo o Olr1124 para fosforilação e ativação. A Pilocarpina, através da ativação dos receptores muscarínicos, e a Histamina, através da ligação aos receptores H1, iniciam uma cascata que ativa a fosfolipase C (PLC). A atividade desta enzima leva à produção de segundos mensageiros, o inositol trisfosfato (IP3) e o diacilglicerol (DAG), culminando na ativação da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e ativar o Olr1124.

Além disso, a acetilcolina, ao ativar os receptores muscarínicos, e a nicotina, ao ativar os receptores nicotínicos de acetilcolina, induzem vias que podem levar à ativação da PKC ou da proteína quinase dependente de cálcio/calmodulina (CaMK). Estas cinases, uma vez activadas, são competentes para fosforilar o Olr1124, levando à sua ativação. A capsaicina actua através da ativação dos canais TRPV1, induzindo um influxo de cálcio que pode ativar a CaMK, que fica então em posição de fosforilar e ativar o Olr1124. A anandamida, ao modular os receptores canabinóides, influencia os níveis de AMPc e, consequentemente, a atividade da PKA. A insulina, ao ativar a via PI3K/Akt, também contribui para a ativação de cascatas de cinase que podem fosforilar o Olr1124. O ibuprofeno, embora reconhecido principalmente pelas suas propriedades anti-inflamatórias, pode ativar o recetor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ), levando potencialmente à ativação de vias de cinase que fosforilam o Olr1124. Por último, o glucagon liga-se ao seu recetor e provoca um aumento do AMPc, que ativa a PKA, fornecendo outra via através da qual o Olr1124 pode ser fosforilado e ativado. Cada uma destas substâncias químicas, através de processos distintos mediados por receptores, acaba por promover a fosforilação e a ativação do Olr1124.