Olr111 Ativadores

Os activadores comuns do Olr111 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a pilocarpina CAS 92-13-7, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a capsaicina CAS 404-86-4.

Os activadores químicos de Olr111 podem ser categorizados com base nas vias de sinalização que influenciam para provocar a ativação da proteína. A forskolina tem como alvo direto a adenilil ciclase para aumentar os níveis de cAMP, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA tem uma vasta gama de substratos e está bem posicionada para fosforilar e ativar Olr111 como parte da cascata de sinalização do AMPc. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumenta as concentrações de AMPc, activando subsequentemente a PKA, que pode então fosforilar o Olr111. A epinefrina, através da interação com receptores adrenérgicos, também eleva o AMPc e ativa a PKA, indicando uma via comum para a ativação do Olr111 através do envolvimento de receptores adrenérgicos. O glucagon segue este mesmo mecanismo, uma vez que se liga ao seu recetor e provoca um aumento do AMPc, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do Olr111.

Por outro lado, a Pilocarpina actua através dos receptores muscarínicos para ativar a fosfolipase C (PLC), levando à produção de diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3). Esta via ativa a proteína quinase C (PKC), que tem então o potencial de fosforilar e ativar Olr111. A histamina, através do recetor H1, e a acetilcolina, através dos receptores muscarínicos, também activam a PLC, levando à ativação da PKC e à possível fosforilação do Olr111. A nicotina ativa os receptores nicotínicos da acetilcolina, que podem modificar o fluxo de iões e influenciar as proteínas cinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), proporcionando outra via para a fosforilação e ativação do Olr111. De forma semelhante, a capsaicina ativa os canais do recetor transiente potencial vanilóide 1 (TRPV1), resultando no influxo de cálcio e na potencial ativação da CaMK, que pode fosforilar o Olr111. A anandamida, através da sua ação sobre os receptores canabinóides, pode modular os níveis de AMPc e, assim, ativar a PKA, que pode então ter como alvo o Olr111. A insulina, através do seu recetor, ativa a via PI3K/Akt, com a Akt capaz de fosforilar múltiplos alvos a jusante, incluindo potencialmente o Olr111. Por último, o ibuprofeno, apesar de ser largamente anti-inflamatório, pode ativar o recetor gama ativado por proliferadores de peroxissoma (PPARγ), o que pode levar à ativação de cinases que fosforilam e activam o Olr111. Cada uma destas substâncias químicas funciona através de vias distintas, mas todas convergem para a fosforilação e ativação funcional do Olr111.