Olr1065 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1065 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a pilocarpina CAS 92-13-7 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do Olr1065 podem envolver uma variedade de vias de sinalização para provocar os seus efeitos activadores na proteína. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de estimular diretamente a adenilil ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então o Olr1065, levando à sua ativação. O isoproterenol e a epinefrina, ambos agonistas dos receptores adrenérgicos, também aumentam a atividade da adenilil ciclase, que aumenta o AMPc e ativa a PKA, resultando na fosforilação e ativação do Olr1065. Do mesmo modo, o Glucagon liga-se ao seu recetor e utiliza o eixo de sinalização AMPc-PKA para ativar o Olr1065 através da fosforilação.

Noutra frente, a anandamida ativa os receptores canabinóides que modulam as vias da adenilil ciclase e da PKA, conduzindo, em última análise, à ativação do Olr1065. A acetilcolina e a pilocarpina, através da sua ação nos receptores muscarínicos M3, estimulam a fosfolipase C (PLC) e activam a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e ativar o Olr1065. A histamina, que se liga aos receptores H1, segue uma via semelhante, activando a PLC e, subsequentemente, a PKC para induzir a ativação do Olr1065. A nicotina liga os receptores nicotínicos da acetilcolina para facilitar o influxo de cálcio e a ativação da proteína quinase dependente de cálcio/calmodulina (CaMK), que também pode levar à ativação do Olr1065. A insulina, através do seu recetor, inicia a via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K)/Akt, culminando na fosforilação mediada pela Akt e na ativação do Olr1065. O ibuprofeno, ao ativar o recetor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ), influencia as cinases a jusante que podem fosforilar e ativar o Olr1065. Por último, a capsaicina, através da sua ação no recetor transiente potencial vanilóide 1 (TRPV1), induz o influxo de cálcio e ativa a CaMK, fornecendo outra via potencial para a ativação do Olr1065. Cada um destes produtos químicos, ao envolver-se com receptores específicos e cascatas de sinalização, assegura a ativação do Olr1065 através da fosforilação por várias cinases.