Olr1059 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1059 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do Olr1059 iniciam os seus efeitos através de um mensageiro celular comum, o monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), que é um segundo mensageiro fundamental envolvido na transdução de muitas vias de sinalização. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMPc, conduzindo a uma concentração intracelular elevada de AMPc. Esta, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), um regulador-chave que pode fosforilar o Olr1059, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, liga-se aos respectivos receptores, o que culmina na ativação da adenilil ciclase através da sinalização dos receptores acoplados à proteína G, aumentando novamente os níveis de AMPc e activando a PKA para fosforilar o Olr1059. O inibidor não seletivo da fosfodiesterase, IBMX, contribui para o aumento dos níveis de AMPc ao impedir a sua degradação, promovendo assim indiretamente a atividade sustentada da PKA, que pode levar à fosforilação e subsequente ativação do Olr1059.

A epinefrina, outro composto deste grupo, interage com os receptores adrenérgicos para aumentar a produção de AMPc, seguindo uma via semelhante para ativar a PKA e, consequentemente, o Olr1059. A histamina liga-se aos receptores H2 e a dopamina aos seus receptores específicos, ambos ligados à ativação da adenilil ciclase através das proteínas Gs. O aumento do AMPc resultante destas interacções estimula a PKA, que pode ativar o Olr1059 através da adição de grupos fosfato. A adenosina e a prostaglandina E2, através da sua ação nos receptores A2 e E-prostanóides, respetivamente, também promovem a atividade da adenilil ciclase, resultando na ativação do Olr1059 mediada pela PKA. O glucagon, ao interagir com os seus próprios receptores, segue um mecanismo semelhante, estimulando a adenilil ciclase, aumentando o AMPc e activando a PKA, que provavelmente terá como alvo a ativação do Olr1059. Os agonistas beta-2 adrenérgicos, como a terbutalina e o salbutamol, estimulam seletivamente a adenilil ciclase de forma semelhante, levando à ativação da PKA e à fosforilação do Olr1059. Por último, o Rolipram exerce o seu efeito inibindo a fosfodiesterase 4 (PDE4), que impede a degradação do AMPc, facilitando assim a ativação da PKA, que pode então fosforilar e ativar o Olr1059.