Olr1052 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1052 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o ibuprofeno CAS 15687-27-1, a pilocarpina CAS 92-13-7 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do Olr1052 podem influenciar a proteína através de várias vias de sinalização celular. A forskolina é conhecida por ativar diretamente a adenilil ciclase, o que aumenta os níveis de AMPc na célula. Esta elevação do AMPc pode levar à ativação da PKA, que tem então a capacidade de fosforilar o Olr1052, partindo do princípio de que o Olr1052 é um substrato adequado para a PKA. Do mesmo modo, tanto o isoproterenol como a epinefrina se ligam aos receptores adrenérgicos e iniciam uma cascata que resulta num aumento dos níveis de AMPc e na ativação da PKA, oferecendo outra via através da qual o Olr1052 pode ser ativado. O glucagon, através da sua interação com os receptores acoplados à proteína G, também estimula a adenilil ciclase, aumentando os níveis de AMPc e activando a PKA, que pode então ativar o Olr1052. A anandamida actua através dos receptores canabinóides para ativar a adenilil ciclase e aumentar o AMPc, activando assim a PKA, que pode então atuar sobre o Olr1052. A insulina, através do seu recetor, pode iniciar uma cascata que ativa a PI3K e a quinase Akt a jusante, que tem o potencial de fosforilar e ativar o Olr1052 se este se inserir na via de sinalização Akt.

Noutro mecanismo de sinalização, a pilocarpina e a acetilcolina actuam como agonistas dos receptores muscarínicos da acetilcolina e podem ativar a via da fosfolipase C (PLC), levando à produção de IP3 e DAG. Isto pode ativar a PKC, que, se o Olr1052 for um substrato, pode fosforilar e ativar a proteína. A bradicinina, através da sua interação com os receptores B2, ativa a PLC, conduzindo potencialmente à ativação da PKC e à subsequente fosforilação do Olr1052. A histamina liga-se aos receptores de histamina e pode ativar vias que envolvem a PKA e a PKC. A nicotina, através dos receptores nicotínicos da acetilcolina, provoca o influxo de iões de cálcio e a ativação de vias de sinalização sensíveis ao cálcio, que podem incluir cinases que fosforilam e activam o Olr1052. O ibuprofeno, embora actue principalmente como um AINE, pode ativar os PPAR e os efeitos a jusante desta ativação podem levar à ativação do Olr1052 através de alterações na atividade dos factores de transcrição e na expressão genética.