Olr104 Ativadores

Os activadores comuns do Olr104 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a dopamina CAS 51-61-6.

Os activadores químicos do Olr104 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação através de várias vias, envolvendo principalmente a elevação dos níveis de AMPc no interior da célula. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila as proteínas alvo, incluindo o Olr104, activando-o assim. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos, desencadeando a ativação da adenilil ciclase e um aumento subsequente do AMPc, o que leva à ativação da PKA e à ativação a jusante do Olr104. O IBMX, por outro lado, sustenta esta ativação inibindo as fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc, prolongando assim o sinal de ativação da PKA e a consequente ativação do Olr104.

Outros agonistas, como a epinefrina e a terbutalina, interagem com os receptores adrenérgicos, enquanto a dopamina se liga aos receptores dopaminérgicos, e ambos os mecanismos resultam na ativação da adenilil ciclase. A histamina ativa os receptores H2, a adenosina interage com os receptores A2A ou A2B e o glucagon liga-se aos seus próprios receptores; todos estes mecanismos conduzem a um aumento dos níveis de AMPc e à ativação da PKA, que por sua vez conduz à fosforilação e ativação do Olr104. O salbutamol, tal como a terbutalina, ativa os receptores beta-2 adrenérgicos, o que resulta numa via semelhante à do AMPc e da ativação do Olr104 mediada pela PKA. O rolipram, ao inibir a PDE4, impede a degradação do AMPc, assegurando que a PKA permanece ativa e que o Olr104 é continuamente ativado. Por último, a prostaglandina E2 interage com os receptores E-prostanóides, provocando novamente o aumento do AMPc, a ativação da PKA e a fosforilação que ativa o Olr104. Cada uma destas substâncias químicas, ao visar diferentes receptores ou enzimas, acaba por convergir para a via que conduz a um aumento do AMPc e à ativação da PKA, que é fundamental para a ativação do Olr104.