OFCC1 Ativadores

Os activadores OFCC1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores químicos da OFCC1 incluem uma variedade de compostos que podem melhorar a sua função através de diferentes vias bioquímicas. A forskolina é conhecida pela sua capacidade de ativar diretamente a adenilil ciclase, que, por sua vez, aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. A elevação do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar a OFCC1, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol funciona como um agonista beta-adrenérgico, aumentando os níveis de AMPc e activando subsequentemente a PKA, o que pode facilitar a fosforilação e a ativação de OFCC1. Outro análogo do AMPc, o 8-Bromoadenosina 3',5'-monofosfato cíclico (8-Br-AMPc), também actua activando a PKA, desencadeando uma cascata que pode resultar na ativação do OFCC1 através da fosforilação. O AMP cíclico dibutiril (db-cAMP), outro análogo do AMPc, segue uma via de ativação semelhante, difundindo-se nas células e iniciando a fosforilação do OFCC1 mediada pela PKA.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a ionomicina activam a proteína quinase C (PKC) e as proteínas quinases dependentes do cálcio, respetivamente, que podem fosforilar proteínas-alvo como a OFCC1, levando à sua ativação. O ionóforo de cálcio A23187 aumenta de forma semelhante o cálcio intracelular, o que pode ativar proteínas quinases dependentes do cálcio que fosforilam e activam OFCC1. O fator de crescimento epidérmico (EGF) desencadeia a ativação do seu recetor e das cinases a jusante, que podem incluir as que fosforilam e activam o OFCC1. A anisomicina, embora inibindo a síntese proteica, ativa de forma única as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPKs), levando potencialmente à fosforilação e ativação de OFCC1. Isto indica os diversos processos celulares que podem convergir para o estado de ativação de OFCC1. A calicilina A e o ácido ocadaico actuam como inibidores da fosfatase, impedindo a desfosforilação das proteínas, que é um passo fundamental para manter OFCC1 num estado ativado e fosforilado. Ao inibir a ação das fosfatases, estes compostos asseguram que o OFCC1 fosforilado permanece ativo. Por último, o cloreto de zinco é frequentemente um cofator de várias enzimas e pode estabilizar a estrutura de certas proteínas, incluindo a OFCC1, o que pode melhorar a sua função catalítica. Através destes vários mecanismos, cada substância química desempenha um papel na influência do estado de ativação da OFCC1 através de interacções directas ou indirectas com a proteína e as suas vias de sinalização associadas.