Oatp5 Ativadores

Os activadores comuns do Oatp5 incluem, entre outros, o ácido cólico CAS 81-25-4, o ácido desoxicólico CAS 83-44-3, o ácido litocólico CAS 434-13-9, o ácido tauroursodeoxicólico, o sal de sódio CAS 14605-22-2 e o ácido ursodeoxicólico CAS 128-13-2.

Os ativados da classe do transportador Oatp5 (SLCO1A6) englobam uma gama de produtos químicos que influenciam os mecanismos de transporte de ácidos biliares e aniões orgânicos, em vez de interagirem diretamente com a própria proteína transportadora. Entre esses compostos, através de vários mecanismos, podem induzir um estado dentro da célula que pode necessitar de uma atividade elevada do Oatp5, levando a um suprarregulado da sua expressão ou função. A premissa subjacente à ativação da Oatp5 por esses produtos químicos está enraizada na resposta celular para manter a homeostase em face de pools de ácidos biliares alterados ou concentrações de aniões orgânicos. Os ácidos biliares, como o ácido cólico, o ácido desoxicólico e o ácido ursodeoxicólico, desempenham um papel fundamental na digestão e absorção das gorduras alimentares e das vitaminas lipossolúveis. Também actuam como moléculas sinalizadoras que podem modular a expressão genética, incluindo genes envolvidos na sua própria síntese e transporte. Os produtos químicos que sequestram os ácidos biliares, como a colestiramina, levam a uma depleção do pool intracelular de ácidos biliares. Esta depleção é sentida pela célula, que pode responder suprarregulando transportam como o Oatp5 para compensar a perda e facilitar a reabsorção e reciclagem dos ácidos biliares.Os fibratos como o fenofibrato e o clofibrato, bem como a vitamina niacina, são agentes conhecidos por influenciar o metabolismo lipídico e a função hepática. Embora o seu papel principal seja modular os níveis lipídicos, têm efeitos subsequentes na síntese de ácidos biliares e podem alterar as necessidades hepáticas e sistémicas de transportam de ácidos biliares. As alterações na síntese de ácidos biliares e na homeostase desencadeiam mecanismos compensatórios no fígado, que podem incluir a modulação de transportam como o Oatp5. A classe química dos activadores do Oatp5 engloba um conjunto diversificado de moléculas que têm normalmente a caraterística comum de influenciar indiretamente a atividade do transportam Oatp5 através da modulação do processo metabólico dos ácidos biliares ou do transporte de aniões orgânicos. Entre esses ativadores não se ligam diretamente ao Oatp5, mas criam um contexto fisiológico no qual a atividade do Oatp5 é potencialmente elevada para restabelecer o equilíbrio após uma perturbação dos níveis de ácidos biliares ou de aniões orgânicos. As respostas provocadas por estes activadores são um testemunho das intrincadas redes reguladoras no interior das células que detectam e se adaptam às alterações das exigências metabólicas, assegurando o equilíbrio dos sistemas biológicos.