OATP2A1 Ativadores

Os activadores comuns do OATP2A1 incluem, entre outros, a PGE2 CAS 363-24-6, a rifampicina CAS 13292-46-1, a fexofenadina CAS 83799-24-0, o sal de sódio da penicilina G CAS 69-57-8 e o monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico CAS 60-92-4.

Os activadores químicos da OATP2A1 incluem uma variedade de compostos que envolvem a proteína de diferentes formas para aumentar a sua atividade de transporte. A prostaglandina E2 actua como ativador ao ligar-se ao seu recetor específico, que faz parte da via de sinalização das prostaglandinas. Este evento de ligação facilita a translocação da OATP2A1 para a membrana celular, promovendo assim o seu papel funcional no transporte de substratos. Do mesmo modo, a colecistoquinina, através da sua via mediada pelo recetor, desencadeia cascatas de sinalização intracelular que culminam na regulação positiva da atividade do OATP2A1. As interacções directas com o transportador são exemplificadas por substâncias químicas como a rifampicina, que se liga ao OATP2A1, resultando num aumento do transporte de substratos. Este é um tema comum a vários activadores, incluindo o estrona-3-sulfato, o sulfato de dehidroepiandrosterona, o ácido taurocólico, o ácido glicocenodeoxicólico, o leucotrieno C4, a fexofenadina e a benzilpenicilina. Cada um destes compostos é um substrato conhecido da OATP2A1 e, pelo simples facto de estarem presentes e disponíveis para transporte, aumentam a atividade da proteína.

Outros mecanismos de ativação envolvem os efeitos indirectos de compostos como o AMP cíclico, que eleva os níveis intracelulares de AMPc, levando potencialmente à fosforilação da OATP2A1. Esta fosforilação pode ser facilitada pela proteína quinase A (PKA) e pode resultar num aumento da eficiência do transporte e da atividade do OATP2A1. A triiodotironina (T3) também desempenha um papel na ativação do OATP2A1, sendo um substrato que o transportador transloca ativamente. Isto não só implica que o T3 está diretamente envolvido na ativação do OATP2A1, como também exemplifica a relação crítica entre o substrato e o seu transportador, sendo a presença do substrato um ativador fundamental da função de transporte da proteína. A natureza química diversa destes activadores demonstra as múltiplas formas em que a OATP2A1 pode ser envolvida e activada, subjacente à complexidade e versatilidade da regulação e função desta proteína nos mecanismos de transporte celular.