OATP16 Ativadores

Os activadores comuns do OATP16 incluem, entre outros, a rifampicina CAS 13292-46-1, o clofibrato CAS 637-07-0, o omeprazol CAS 73590-58-6, a resina de colestiamina CAS 11041-12-6 e o gemfibrozil CAS 25812-30-0.

O Organic Anion Transporting Polypeptide 16 (OATP16) é um potencial membro caracterizado da família OATP, conhecido pelo seu papel no transporte de uma vasta gama de iões orgânicos endógenos e exógenos através das membranas celulares. Estes transportadores são essenciais para a função fisiológica de vários tecidos, influenciando predominantemente a absorção hepática e renal e a distribuição de substratos. Espera-se que o OATP16, tal como os seus homólogos da família, apresente um padrão de expressão específico para cada tecido e uma especificidade de substrato que contribua para o seu papel fisiológico único no sistema de transporte celular. A compreensão da regulação da expressão da OATP16 é crucial, uma vez que pode lançar luz sobre a interação dinâmica entre os mecanismos de transporte celular e a homeostasia. Vários componentes da dieta, factores ambientais e moléculas endógenas foram identificados como potenciais activadores que poderiam aumentar a expressão das OATPs, sugerindo que a OATP16 poderia também ser influenciada por esses compostos.

Sabe-se que compostos como a rifampicina e o hipericão induzem a expressão de determinadas OATP através da ativação de receptores nucleares, como o recetor do pregnano X (PXR) e o recetor constitutivo do androstano (CAR), que se ligam a elementos de resposta nos promotores dos genes. Isto leva ao aumento da transcrição dos genes que codificam estes transportadores. Do mesmo modo, foi demonstrado que os flavonóides dietéticos, como a naringina presente na toranja, aumentam a expressão do OATP através da modulação da maquinaria de transcrição celular, potencialmente através da influência nas vias de sinalização e nos factores de transcrição. Além disso, compostos como o gemfibrozil e o clofibrato, que estão ligados a processos metabólicos lipídicos, poderiam também elevar a expressão de OATP através da ativação de receptores activados por proliferadores de peroxissoma (PPAR), um grupo de proteínas de receptores nucleares que funcionam como factores de transcrição que regulam a expressão de genes. Estes resultados sugerem uma rede complexa de mecanismos reguladores que controlam a expressão dos transportadores de OATP e, por extensão, o OATP16 também pode estar sujeito a influências reguladoras semelhantes. A compreensão destas interacções é fundamental para delinear a biologia funcional do OATP16.