OATP1 Ativadores

Os activadores comuns do OATP1 incluem, entre outros, o fenofibrato CAS 49562-28-9, a rosiglitazona CAS 122320-73-4, a rifampicina CAS 13292-46-1, a curcumina CAS 458-37-7 e o licopeno CAS 502-65-8.

Os activadores do polipeptídeo transportador de aniões orgânicos 1 (OATP1) são uma classe de compostos químicos que aumentam especificamente a expressão ou a atividade da família de proteínas de transporte OATP1. Estas proteínas de transporte são transportadores de soluto ligados à membrana que se encontram principalmente nos hepatócitos, embora também estejam presentes noutros tecidos como o intestino e os rins. Os transportadores OATP1 têm um papel crucial na absorção e no efluxo de uma vasta gama de substratos, incluindo ácidos biliares, hormonas e metabolitos endógenos. Os activadores funcionam normalmente através de várias vias de sinalização celular e receptores nucleares, como os receptores activados por proliferadores de peroxissoma (PPAR), o recetor X de pregnano (PXR) e a via do fator nuclear eritroide 2 relacionado com o fator 2 (Nrf2). Além disso, alguns activadores podem funcionar reduzindo a degradação ou aumentando a estabilidade das proteínas OATP1, aumentando assim os seus níveis celulares.

A diversidade química entre os activadores OATP1 é bastante significativa, variando de pequenas moléculas orgânicas a estruturas maiores e mais complexas. Apesar da sua diversidade, o ponto comum entre estes activadores é a sua capacidade de modular o sistema de transporte OATP1 de uma forma positiva. Vários compostos naturais, como os flavonóides (por exemplo, a quercetina e a genisteína), e compostos sintéticos, como certas estatinas (por exemplo, a sinvastatina e a atorvastatina) e agentes antidiabéticos (por exemplo, a rosiglitazona), foram identificados como activadores do OATP1. Mecanicamente, estes compostos geralmente aumentam a expressão do OATP1 a nível transcricional ou interagem diretamente com os transportadores para aumentar a sua atividade. Dada a vasta gama de substratos que o OATP1 pode manipular, a ativação deste transportador pode ter efeitos diversos e profundos no metabolismo e na homeostase celulares.