OATP-J Ativadores

Os activadores comuns de OATP-J incluem, entre outros, a rifampicina CAS 13292-46-1, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, a eritromicina CAS 114-07-8, a atorvastatina CAS 134523-00-5 e o grupo da silimarina, mistura de isómeros CAS 65666-07-1.

A OATP-J, formalmente conhecida como Organic Anion Transporting Polypeptide J (OATP1B3), é uma proteína de transporte membranar codificada pelo gene SLCO1B3 em seres humanos. Como membro da família OATP, o OATP-J desempenha um papel fundamental na absorção hepática de uma vasta gama de aniões orgânicos endógenos e exógenos, incluindo ácidos biliares, bilirrubina, hormonas, fármacos e toxinas. Este transportador é predominantemente expresso no fígado na membrana basolateral (sinusoidal) dos hepatócitos. O OATP-J funciona mediando o transporte independente de sódio dos seus substratos do sangue para as células do fígado, um processo que é essencial para o metabolismo e excreção subsequentes destes compostos. Este mecanismo de absorção é um passo fundamental nas vias de desintoxicação e eliminação que protegem o organismo de substâncias potencialmente nocivas.

A OATP1B3 funciona através de um mecanismo de troca, associando frequentemente a absorção celular de um composto ao efluxo de outro. Este transporte bidirecional é importante para manter a homeostase de várias moléculas no organismo. A capacidade do OATP-J para interagir com uma gama diversificada de substratos realça a sua importância na farmacocinética, uma vez que pode influenciar a distribuição, o metabolismo e a eliminação de numerosos fármacos. As variações no gene SLCO1B3 podem afetar a função e a expressão do OATP-J, conduzindo a diferenças interindividuais na resposta e na disposição dos fármacos. Os polimorfismos neste gene têm sido associados a uma farmacocinética alterada de determinados medicamentos e podem contribuir para a suscetibilidade a lesões hepáticas induzidas por medicamentos ou a outras reacções adversas a medicamentos.