OATP-E Inibidores

Os inibidores comuns do OATP-E incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, a rifampicina CAS 13292-46-1, a crisina CAS 480-40-0, a naringina CAS 10236-47-2 e a eritromicina CAS 114-07-8.

Os inibidores químicos da OATP-E incluem uma gama de compostos que interagem com a proteína para impedir a sua função de transporte. A ciclosporina A, por exemplo, liga-se às ciclofilinas, que estão implicadas na dobragem e no tráfico correctos da OATP-E, levando à sua inibição funcional. Esta inibição ocorre porque as ciclofilinas, quando ligadas à ciclosporina A, são incapazes de ajudar no processo de dobragem ou de tráfico, resultando num transportador mal dobrado ou localizado incorretamente. A rifampicina actua diretamente no OATP-E, bloqueando a ligação do substrato e inibindo assim a sua atividade. Esta interação direta garante que os substratos não podem aceder ao local de ligação do transportador, desligando efetivamente o mecanismo de transporte que o OATP-E facilita. Do mesmo modo, a bromossulfotoftaleína compete com os substratos endógenos pelos sítios de ligação do OATP-E, conduzindo a um bloqueio da atividade de transporte, e a crisina interfere com a captação de substratos dependente de ATP, o que sugere a sua afinidade por sítios de ligação que se sobrepõem aos dos substratos do OATP-E.

Inibindo ainda mais o OATP-E, a naringina liga-se ao transportador através de impedimentos estéricos, o que obstrui a via necessária para que os substratos fisiológicos entrem ou saiam através do transportador. A eritromicina também apresenta uma ação inibidora sobre o OATP-E, impedindo a translocação de substratos através da membrana celular por interação direta com o transportador. A troglitazona e a indometacina inibem a proteína ligando-se ao seu local de substrato, com a troglitazona a impedir o influxo de substratos e a indometacina a bloquear a absorção de outros substratos através de uma ligação competitiva. A sulfinpirazona e a sulfassalazina partilham um mecanismo semelhante, em que competem com os substratos endógenos do OATP-E, reduzindo a sua função de transporte, quer por alteração conformacional induzida pela ligação, quer por competição direta. Pensa-se que o ácido nicotínico inibe o OATP-E ocupando o local de ligação no transportador, bloqueando assim a sua funcionalidade. Por último, a fexofenadina actua como um inibidor competitivo, ligando-se ao OATP-E e impedindo o transporte de outros substratos sem ser ela própria transportada. Cada uma destas substâncias químicas apresenta uma interação específica com o OATP-E que resulta na inibição das suas capacidades de transporte, quer através de uma ligação competitiva, quer através de uma interação direta ou de uma interferência nos processos de conformação ou de tráfico necessários.