OAT5 Ativadores

Os activadores comuns do OAT5 incluem, entre outros, o sal de potássio do 3-sulfato de estrona CAS 1240-04-6, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido eicosa-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-pentaenóico (20:5, n-3) CAS 10417-94-4, a aspirina CAS 50-78-2 e o fenofibrato CAS 49562-28-9.

Os activadores do OAT5 representam uma gama diversificada de substâncias químicas que podem modular direta e indiretamente a função do transportador OAT5. Os activadores directos, como o sulfato de estrona, o ácido acetilsalicílico e o sulfato de dehidroepiandrosterona, interagem com o OAT5, levando a um aumento da captação e do transporte destes aniões orgânicos através das membranas celulares. A sua interação com o OAT5 baseia-se frequentemente nas suas propriedades físico-químicas e na sua estrutura, o que os torna substratos para este transportador. Os activadores indirectos, por outro lado, exercem os seus efeitos no OAT5 modulando diferentes vias celulares ou bioquímicas. Por exemplo, o probenecide, apesar de ser conhecido como um ativador dos transportadores de aniões orgânicos, aumenta a expressão do OAT5, o que, por sua vez, aumenta a capacidade do transportador para transportar os seus substratos. Do mesmo modo, o PMA, um ativador da PKC, influencia a função do OAT5, iniciando eventos de fosforilação que modulam a atividade do transportador. Os ácidos gordos, como o ácido eicosapentaenóico e o ácido araquidónico, desempenham um papel na alteração do ambiente lipídico ou da dinâmica da membrana plasmática onde se encontra o OAT5, influenciando assim a sua função. A ativação de receptores específicos, como o PPARα pelo fenofibrato ou o VDR pelo calcitriol, conduz a efeitos reguladores nos transportadores, incluindo o OAT5. A sua ativação pode resultar na modulação da expressão e da funcionalidade do OAT5.

É também de salientar que alguns compostos, como a metformina, embora não sejam substratos directos do OAT5, modificam a sua função. Estas alterações podem basear-se em interacções competitivas com outros substratos transportados ou na modulação indireta de ambientes celulares que influenciam a afinidade do substrato da OAT5. Além disso, os moduladores redox celulares, como o ácido lipóico, podem influenciar a funcionalidade do OAT5. Os transportadores, em geral, são sensíveis ao estado redox das células, e as alterações neste estado podem afetar a sua afinidade por substratos ou a sua capacidade de transporte. Essencialmente, a compreensão do conjunto diversificado de substâncias químicas que podem ativar o OAT5 oferece uma perspetiva da regulação multifacetada dos transportadores renais. Este conhecimento fornece uma base para a modulação da função do transportador em vários contextos de investigação.