OASL2 Inibidores

Os inibidores comuns do OASL2 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o chumbo CAS 7439-92-1, a suramina sódica CAS 129-46-4, a ribavirina CAS 36791-04-5 e a cloroquina CAS 54-05-7.

Os inibidores químicos do OASL2 funcionam através de várias interacções moleculares que levam à inibição das actividades enzimáticas ou de ligação da proteína. O Zn2+, o Cu2+, o Hg2+, o Pb2+ e o Cd2+ são iões metálicos que podem perturbar a função do OASL2 através de diferentes mecanismos. O Zn2+ pode ligar-se ao domínio da oligoadenilato sintetase, que é crucial para a atividade enzimática da proteína, inibindo assim diretamente a sua função. Do mesmo modo, o Cu2+ compete com iões metálicos essenciais pelos locais de ligação na OASL2, perturbando a sua atividade enzimática. Os iões Hg2+ podem ligar-se a grupos tiol no sítio ativo do OASL2, causando uma perda da função enzimática, enquanto o Pb2+ interfere com a capacidade de ligação ao ARN do OASL2, inibindo a sua função. O Cd2+, tal como o Zn2+ e o Cu2+, pode deslocar os cofactores metálicos necessários no sítio catalítico, levando à inibição da atividade do OASL2.

A suramina, um ligante não específico das proteínas de ligação aos nucleótidos, pode inibir o OASL2, bloqueando potencialmente a sua atividade através de interacções não específicas. Os polianiões, aqui representados pelo ácido poliacrílico, podem ligar-se ao domínio de ligação ao ARN do OASL2, impedindo a sua interação com ARNs funcionais, o que é essencial para a atividade da proteína. A ribavirina, ao mimetizar o substrato de ARN da OASL2, pode levar a uma inibição competitiva, impedindo a proteína de interagir adequadamente com o seu substrato de ARN real. A cloroquina e a hidroxicloroquina podem aumentar o pH endossómico, o que, por sua vez, pode afetar a ligação ao ARN ou a função catalítica da OASL2 nestes compartimentos celulares. O Ebselen, ao ligar-se a resíduos de cisteína, pode perturbar a estrutura e a função da proteína, levando à inibição.