Oas1e Ativadores

Os activadores comuns de Oas1e incluem, entre outros, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, (+/-)-JQ1, o resveratrol CAS 501-36-0, a curcumina CAS 458-37-7 e o inibidor IV de IKK-2 CAS 507475-17-4.

Oas1e, uma proteína induzível por interferão (IFN), desempenha um papel significativo nas respostas celulares a infecções virais. A sua atividade está intrinsecamente ligada à via de sinalização do IFN e pode ser modulada por compostos que influenciam esta via. O galato de epigalocatequina (EGCG) e a curcumina, por exemplo, exercem os seus efeitos na Oas1e através da modulação das vias NF-κB e JAK/STAT, respetivamente. A EGCG ativa o NF-κB, um fator essencial para aumentar a expressão genética induzida pelo IFN, aumentando assim indiretamente a atividade da Oas1e. A curcumina, por outro lado, ativa a via JAK/STAT, crucial para a transdução do sinal IFN, facilitando assim a regulação positiva funcional da Oas1e. Do mesmo modo, o resveratrol e o sulforafano aumentam a atividade da Oas1e através das vias SIRT1 e Nrf2, respetivamente, ambas as quais aumentam a sinalização IFN. Este aumento da sinalização de IFN, por sua vez, promove a atividade de Oas1e. Além disso, o TPCA-1 e a piperlongumina influenciam o Oas1e indiretamente; o TPCA-1 modula a atividade do NF-κB através da inibição do IKK-2 e a piperlongumina aumenta os níveis de ROS, afectando as vias do NF-κB e do STAT.

A atividade da Oas1e é também modulada por compostos que influenciam indiretamente a via de sinalização do IFN através de vários mecanismos. O JQ1, um inibidor do bromodomínio BET, aumenta a sinalização do IFN através da inibição de reguladores negativos, aumentando assim indiretamente a atividade da Oas1e. A quercetina e o ruxolitinib desempenham papéis na modulação do componente STAT da via JAK/STAT, com a quercetina a aumentar a atividade do STAT1 e o ruxolitinib a aumentar paradoxalmente a sensibilidade das células aos sinais IFN. A inibição selectiva de STAT3 por Stattic conduz a uma regulação positiva compensatória de STAT1, aumentando a sinalização de IFN e, por conseguinte, a atividade de Oas1e. Além disso, o Palbociclib e a Andrographolide aumentam indiretamente a atividade da Oas1e; o Palbociclib, ao afetar os sinais relacionados com o ciclo celular que se cruzam com a sinalização IFN, e a Andrographolide, ao ativar os factores de transcrição na via IFN. Coletivamente, estes compostos reforçam o papel da Oas1e na via de sinalização do IFN, demonstrando uma rede diversa mas interligada de vias bioquímicas que convergem para regular esta proteína crucial.