O-Glycosidase Inibidores

Os inibidores comuns da O-glicosidase incluem, entre outros, a swainsonina CAS 72741-87-8, a castanospermina CAS 79831-76-8, a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2, o cloridrato de desoximaniojirimicina CAS 84444-90-6 e a kifunensina CAS 109944-15-2.

Os inibidores químicos da O-glicosidase actuam perturbando várias fases do processamento das glicoproteínas e da formação da estrutura dos glicanos, que são essenciais para o bom funcionamento desta enzima. A swainsonina, por exemplo, tem como alvo a alfa-manosidase II, levando à acumulação de glicoproteínas mal dobradas, o que impede a capacidade da O-Glicosidase de interagir corretamente com os seus substratos. Do mesmo modo, a castanospermina bloqueia as glucosidases, que são cruciais para a clivagem das porções de glicose das glicoproteínas, uma etapa necessária para que a O-glicosidase possa exercer a sua função. A desoxinojirimicina e o seu análogo, a desoxymannojirimicina, actuam como mímicos estruturais dos monossacáridos, inibindo competitivamente as glicosidases e a manosidase, respetivamente. Esta inibição altera a maturação das glicoproteínas e pode levar a uma redução da função da O-glicosidase devido a uma interferência no processamento dos glicanos.

A kifunensina e o celgosivir têm como alvo enzimas específicas da manosidase e da glucosidase, respetivamente, o que perturba o processamento de oligossacáridos e a glicosilação ligada a N. Esta perturbação resulta em glicanos inadequados. Esta perturbação resulta em estruturas de glicano inadequadas e numa inibição global da atividade da O-glicosidase. O salacinol, ao inibir várias glicosidases, também contribui para a inibição da O-glicosidase ao interferir com a degradação e o processamento dos glicanos, que é um pré-requisito para a função da O-glicosidase. O miglustato adopta uma abordagem diferente ao inibir a glucosilceramida sintase, levando a alterações na composição dos glicolípidos que são essenciais para os processos relacionados com a glicosilação, inibindo subsequentemente a atividade da O-glicosidase. A isofagomina, outro inibidor da β-glucosidase, afecta as vias de processamento dos glicanos, dificultando assim indiretamente a função da O-glicosidase. A DNJ e a 1-desoxinojirimicina contribuem para a inibição da O-glicosidase imitando as estruturas dos açúcares, inibindo assim a atividade da enzima por inibição competitiva. Cada um destes inibidores, através dos seus respectivos alvos, contribui cumulativamente para a inibição eficaz da O-glicosidase, perturbando as estruturas e vias precisas dos glicanos de que esta necessita para funcionar.