NumbL Inibidores

Os inibidores comuns de NumbL incluem, entre outros, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores químicos da NumbL podem ter como alvo várias vias de sinalização às quais esta proteína está associada para conseguir uma inibição funcional. O LY294002 e a Wortmannin são inibidores das fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K), que desempenham um papel importante na via de sinalização PI3K/Akt. Dado que o NumbL interage com esta via, estes inibidores podem levar a uma redução da fosforilação da Akt, um passo necessário para o NumbL mediar os seus efeitos celulares. Do mesmo modo, a rapamicina e o PP242 inibem diretamente o mTOR, um componente a jusante da via PI3K/Akt/mTOR. A inibição do mTOR resulta numa diminuição do potencial de sinalização, limitando assim as contribuições funcionais do NumbL nesta via. O PF-4708671, ao inibir seletivamente a p70 ribossomal S6 quinase 1 (S6K1), actua mais a jusante na mesma via PI3K/Akt, levando a uma redução da fosforilação dos alvos da S6K1 e, por conseguinte, diminuindo a atividade funcional do NumbL.

Para além da via PI3K/Akt/mTOR, a função do NumbL pode ser inibida através da perturbação da via MAPK/ERK. U0126, PD98059 e SL327 são inibidores selectivos da MEK1/2, que actuam a montante da ERK. Estes inibidores impedem a ativação da ERK, inibindo assim a sinalização a jusante que envolve o NumbL. O SB203580 e o BIX 02189 têm como alvo outras cinases da via MAPK, nomeadamente a p38 MAP cinase e a MEK5, respetivamente. Ao interromperem as actividades destas cinases, impedem a fosforilação e a ativação de efectores a jusante que, de outro modo, interagiriam com o NumbL. A inibição da c-Jun N-terminal quinase (JNK) pelo SP600125 também serve para inibir a via MAPK, afectando os processos celulares em que o NumbL está envolvido. Por último, o AZD8055, um potente inibidor dos complexos mTORC1 e mTORC2, interrompe a via PI3K/Akt/mTOR a vários níveis, oferecendo uma ampla inibição do papel do NumbL nesta cascata de sinalização.