NSE4A Ativadores

Os activadores comuns do NSE4A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o A23187 CAS 52665-69-7 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores da NSE4A englobam uma série de compostos químicos que facilitam indiretamente o aumento da atividade funcional da NSE4A, predominantemente através da sua influência nas vias de sinalização intracelular. A forskolina e o rolipram, através da sua ação sobre os níveis de AMPc, reforçam indiretamente a participação da NSE4A na segregação cromossómica, activando a PKA, que pode fosforilar substratos-chave neste processo. Do mesmo modo, o db-cAMP, como análogo do AMPc, desencadeia a ativação da PKA e, assim, aumenta potencialmente a atividade da NSE4A relacionada com a integridade cromossómica. Compostos como a ionomicina e o A23187, ao aumentarem o cálcio intracelular, podem ativar cinases dependentes do cálcio que modulam a função do NSE4A na reparação e manutenção do ADN. Além disso, o PMA ativa a PKC, que poderia fosforilar substratos para reforçar o papel da NSE4A na coesão cromossómica, enquanto a esfingosina-1-fosfato pode ativar receptores acoplados à proteína G que influenciam as vias que envolvem a NSE4A na regulação da estrutura da cromatina.

De forma semelhante, o LY294002 e o U0126 têm como alvo as vias PI3K/AKT e MAPK/ERK, respetivamente, sendo que o primeiro inibe a PI3K para potencialmente alterar os mecanismos de regulação celular a favor de processos que aumentam o papel da NSE4A na estabilidade e reparação cromossómica. A segunda inibe a MEK, o que pode promover indiretamente a atividade da NSE4A no controlo do ciclo celular e na segregação cromossómica. O ácido ocadaico e a esturosporina afectam os níveis de fosforilação das proteínas; o ácido ocadaico inibe as proteínas fosfatases que desfosforilam as proteínas-chave e a esturosporina inibe amplamente as cinases, o que pode resultar na ativação selectiva das vias que envolvem a NSE4A. Por fim, a inibição de várias proteínas cinases pelo galato de epigalocatequina (EGCG) pode levar a uma dinâmica de sinalização celular alterada que reforça o papel da NSE4A na manutenção da coesão cromossómica. Coletivamente, estes activadores operam através da modulação diferenciada das vias de sinalização para aumentar a atividade funcional da NSE4A nos seus papéis críticos dentro da célula.