NREBP Ativadores

Os activadores comuns do NREBP incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o AICAR CAS 2627-69-2, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a rapamicina CAS 53123-88-9 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os activadores químicos do NREBP funcionam através de uma variedade de vias bioquímicas distintas e específicas. A forskolina, por exemplo, ativa diretamente a adenilato ciclase, o que leva a um aumento do nível de cAMP. Este aumento do AMPc ativa então a PKA, uma quinase conhecida por fosforilar o NREBP, aumentando assim a sua atividade funcional. O AICAR, pelo contrário, actua por um mecanismo diferente. É um ativador da AMPK e, através da sua ativação da AMPK, pode aumentar a atividade funcional do NREBP, uma vez que se sabe que a AMPK desempenha um papel na regulação do NREBP. Outros activadores do NREBP funcionam inibindo a ação de determinadas proteínas ou vias. Por exemplo, o H-89, um inibidor da PKA, aumenta a atividade do NREBP através da inibição da PKA, uma quinase que poderia potencialmente inibir o NREBP. Do mesmo modo, o D4476, um inibidor da CK1, aumenta a funcionalidade do NREBP inibindo a CK1, uma quinase conhecida por fosforilar o NREBP. Esta inibição leva a uma menor fosforilação e, por conseguinte, a uma maior atividade do NREBP. O LY294002, um inibidor da PI3K, melhora a funcionalidade do NREBP inibindo a PI3K, uma quinase também conhecida por fosforilar o NREBP, levando a uma menor fosforilação e a uma maior atividade do NREBP.

Compostos como a rapamicina, o U0126 e o PD98059 actuam através da inibição da mTOR, da ERK e da MEK, respetivamente, todas elas conhecidas por fosforilarem e potencialmente inibirem o NREBP. Por conseguinte, a sua ação conduz a uma maior atividade do NREBP. A estaurosporina, um inibidor de proteínas quinases de largo espetro, promove a funcionalidade do NREBP inibindo várias proteínas quinases que poderiam potencialmente fosforilar e inibir o NREBP. Outra classe de activadores do NREBP funciona através da manipulação dos níveis de cálcio ou da ação de proteínas relacionadas com o cálcio. A ciclosporina A, um inibidor da calcineurina, aumenta a funcionalidade do NREBP através da inibição da calcineurina, uma fosfatase que actua sobre o NREBP. A sua inibição pode levar a um nível mais elevado de fosforilação, aumentando assim a atividade funcional do NREBP. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, melhora a funcionalidade do NREBP ao aumentar os níveis de cálcio intracelular. O aumento dos níveis de cálcio pode desencadear eventos de sinalização que activam o NREBP, aumentando assim a sua atividade funcional. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, aumenta a funcionalidade do NREBP através da inibição das tirosina quinases, que podem potencialmente fosforilar e inibir o NREBP, conduzindo assim à sua maior atividade.