NPC1L1 Ativadores

Os activadores NPC1L1 comuns incluem, entre outros, o ácido betulínico CAS 472-15-1, o caempferol CAS 520-18-3, o ácido ursodesoxicólico CAS 128-13-2, o ácido cólico CAS 81-25-4 e a quercetina CAS 117-39-5.

Os activadores de NPC1L1 englobam um conjunto diversificado de compostos que modulam intrinsecamente as vias associadas à ativação de NPC1L1, contribuindo para a absorção de colesterol no intestino delgado. O ácido betulínico surge como um potente ativador indireto, promovendo a expressão de NPC1L1 através da modulação de factores de transcrição. Este reforço a nível transcricional assegura um aumento da síntese de NPC1L1, facilitando uma absorção eficaz do colesterol. Do mesmo modo, o Kaempferol, um flavonoide, influencia o tráfico endossómico, assegurando a localização e a função adequadas da NPC1L1. Este mecanismo de ativação indireta realça a importância dos processos celulares na regulação da atividade da NPC1L1. O ácido ursodesoxicólico, um derivado do ácido biliar, representa outro ativador indireto ao interagir com os ácidos biliares. A sua influência na composição dos ácidos biliares aumenta a solubilidade do colesterol, levando a uma maior absorção através do NPC1L1. Esta ligação sublinha a importância dos ácidos biliares no intrincado processo de homeostase do colesterol. Compostos como a quercetina e o geniposídeo contribuem ainda mais para a ativação do NPC1L1, modulando os níveis de colesterol celular. O seu impacto nos transportadores e vias do colesterol assegura uma maior disponibilidade do colesterol, facilitando a absorção mediada pelo NPC1L1.

Além disso, o Ginsenosídeo Rh2 e o Ácido Tauroursodeoxicólico apresentam uma ativação indireta, influenciando o tráfico endossomal e a composição dos ácidos biliares, respetivamente. Ao melhorar os processos endocíticos ou ao alterar a dinâmica dos ácidos biliares, estes compostos contribuem para a localização e função eficientes do NPC1L1. A importância dos níveis de colesterol celular na ativação da NPC1L1 é sublinhada pelo ácido alfa-lipóico e pelo butirato. Estes compostos, ao modularem os transportadores e as vias do colesterol, aumentam a disponibilidade do colesterol intracelular, apoiando a absorção mediada pela NPC1L1. Em resumo, os activadores de NPC1L1 oferecem uma compreensão diferenciada dos diversos mecanismos moleculares subjacentes à ativação de NPC1L1. Desde a modulação transcricional até ao tráfico endossómico, à interação com os ácidos biliares e à regulação dos níveis de colesterol celular, cada ativador contribui de forma única para a intrincada rede que regula a absorção de colesterol através de NPC1L1.