NPB Ativadores

Os activadores NPB comuns incluem, entre outros, o monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico CAS 60-92-4, a insulina CAS 11061-68-0, o dibutiril-AMP CAS 16980-89-5, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4 e o PMA CAS 16561-29-8.

O monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico, um mensageiro secundário fundamental nas células, amplifica a atividade da proteína quinase A, que pode fosforilar vários substratos, incluindo potencialmente o NPB, promovendo assim a sua ativação. Do mesmo modo, o dibutiril-AMP, um análogo do AMPc permeável à membrana, pode estimular diretamente a PKA interna para ativar o NPB. Factores de crescimento como o EGF e o IGF-1 desencadeiam os respectivos receptores tirosina-quinases, iniciando uma cascata de eventos através das vias MAPK/ERK e PI3K/Akt, que, em última análise, podem levar à regulação positiva do NPB. Esta modulação pode reforçar os processos de transcrição e tradução que sustentam a expressão do NPB. A insulina, através da via PI3K/Akt, também pode exercer uma influência semelhante, impulsionando a expressão e potencialmente inibindo a degradação do NPB.

O acetato de miristato de forbol, que ativa a PKC, e a forskolina, que ativa diretamente a adenilato ciclase, contribuem para um estado celular que favorece a atividade do NPB através de mecanismos de fosforilação. O cloreto de lítio adopta uma abordagem diferente ao inibir a GSK-3, uma quinase que, quando suprimida, pode levar indiretamente ao aumento da expressão do NPB através da estabilização de factores de transcrição. Os agonistas adrenérgicos, como o isoproterenol, aumentam o AMPc intracelular, alimentando a mesma via da PKA, enquanto o A23187 (calcimicina) aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar proteínas dependentes do cálcio que podem interagir com o NPB. O fluoreto de sódio e o ácido ocadaico, ambos inibidores da fosfatase, contribuem para a fosforilação sustentada de proteínas, que podem incluir o NPB, resultando numa ativação reforçada.